www.psychiatriepropraxi.cz / Psychiatr. praxi. 2025;26(2):116-122 / PSYCHIATRIE PRO PRAXI 121 PSYCHOFARMAKOLOGICKÝ PROFIL Změna farmakokinetiky vybraných psychofarmak u pacientů s chronickým onemocněním ledvin renálně. U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou doporučeny snížené dávky, konkrétní doporučení, ani farmakokinetické studie však nejsou k dispozici. Těžká renální insuficience je kontraindikace pro podávání melperonu, obecně je však farmakokinetika tohoto antipsychotika velice málo popsána. S ohledem na jeho velký distribuční objem pravděpodobně nebude dialýza toto léčivo z oběhu odstraňovat (38, 39). Další léčiva Lithium je léčivo s úzkým terapeutickým oknem, což znamená, že i mírné zvýšení koncentrace může způsobit závažné nežádoucí účinky až toxicitu. Mnoho léčiv ze skupiny antihypertenziv (např. inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátory receptorů pro angiotenzin II, thiazidová diuretika) a nesteroidních antiflogistik snižuje renální vylučování lithia, což může vést k nárůstu plazmatických koncentrací. Léčivo není metabolizováno a je eliminováno pouze renálně v nezměněné formě. Z velké části (až 80 %) je lithium reabsorbováno v proximálním tubulu z primární moči. Neváže se na plazmatické bílkoviny a má malý distribuční objem (41). Biologický poločas je u pacientů s normální renální funkcí okolo 24 hodin, u pacientů s renálním selháním se prodlužuje na 40–50 hodin (42). Monitorování plazmatických koncentrací je u tohoto léku podmínkou úspěšné a bezpečné farmakoterapie. U pacientů s CKD je nutné podávání lithia v čase přehodnocovat a sledovat nežádoucí účinky a vývoj renálních funkcí. U renální insuficience charakterizované CrCl 50 až 10 ml/min je doporučeno podávat 75–50 % dávky, při dalším poklesu renálních funkcí je vhodné podávání přerušit nebo redukovat na 50–25 % a postupovat dle naměřených koncentrací (8, 22). SPC kontraindikuje podávání pacientům s těžkou renální insuficiencí (43). Lithium je dialyzovatelné, při intermitentní hemodialýze je doporučeno podávat po skončení HD. U lithia je nutné počítat s tzv. rebound efektem, což je opětovný vzestup koncentrace po určitém čase od ukončení dialýzy. Clearance lithia může být v u pacientů v průběhu dialýzy vyšší než u zdravých jedinců kvůli vysoké tubulární reabsorpci. Při kontinuálních eliminačních metodách by dávkování mělo odpovídat nastavení průtoků dialyzátu a/nebo ultrafiltrátu. Hemodialýza je léčbou volby intoxikace lithiem (42). Tab. 2. Dávkování vybraných psychofarmak dle závažnosti renální insuficience Dávkování dle CrCl Vliv HD Zdroj Venlafaxin < 70–30 ml/min: opatrnost, zvážit redukci dávky o 25–50 %, < 30 ml/min: 50 % dávky nedialyzuje se (18, 19) Mirtazapin < 30 ml/min: 7,5–15 mg s opatrnou titrací nedialyzuje se (16, 20) Trazodon < 20 ml/min: začít s dávkou max 150 mg a postupně titrovat nedialyzuje se (22, 16) Dosulepin < 20 ml/min: začít s nízkou dávkou, konkrétní data chybí nedialyzuje se (22, 23) Amisulpirid 60–30 ml/min: 50 % dávky 29–10 ml/min: 33 % dávky < 10 ml/min: nepodávat nedialyzuje se (27) Sulprid 60–30 ml/min: 50 % dávky 29–10 ml/min: 30 % dávky < 10 ml/min: 20 % dávky ano (30) Tiaprid 80–50 ml/min 75 % dávky 49–10 ml/min: 50 % dávky < 10 ml/min: 25 % dávky ano (8) Risperidon p. o. 60–30 ml/min: 7550 % dávky 29–10 ml/min: 50 % dávky < 10 m/min: 25 % dávky, nedoporučuje se nedialyzuje se (35) Risperidon i. m. < 60 ml/min a tolerance p. o. formy lze iniciálně podat 12,5–25 mg nedialyzuje se (35, 36) Paliperidon p. o. 80–50 ml/min: 3 mg 1x denně, max 6 mg/ den 49–10 ml/min: 1,5 mg 1× denně, max 3 mg/ den < 10 ml/min: nedoporučuje se nedialyzuje se (22, 61) Paliperidon i. m. 80–50 ml/min: 1. den 100 mg, následující týden 75 mg < 50 ml/min: nedoporučuje se nedialyzuje se (65) Melperon u CKD doporučeno snížení dávky těžká RI: kontraindikace data chybí, pravděpodobně se nedialyzuje (38) Lithium1 50–10 ml/min: 50–75 % dávky, nutné TDM < 10 ml/min: přísně individuálně za pravidelného TDM dialyzuje se, podávat po HD, u CRRT dávkování 300– 600 mg/den dle nastavení dialýzy (8, 64) Buspiron 50–10 ml/min: začít s nižší dávkou < 20 ml/min dle SPC KI nebo redukce o 25– 50 % u anurických pacientů nedialyzuje se (22, 45) Gabapentin 50–79 ml/min: 600– 1800 mg/den 30–49 ml/min: 900 mg/den 15–29 ml/min: 150– 600 mg/den < 15 ml/min: 150– 300 mg/den dialyzuje se 40– 60 %; 100 mg po 24 hod v dny HD po HD nebo 200–300 mg pouze ve dny HD po HD (49, 64) Pregabalin 30–59 ml/min: 75– 300 mg/den 15–29 ml/min: 25– 150 mg/den < 15 ml/min: 25–75 mg/den dialyzuje se 50–60 %; 25–75 mg po 24–48 hod v dny HD po HD (48, 64, 66) CrCl – clearance kreatininu; HD – hemodialýza; CKD – chronické onemocnění ledvin; RI – renální insuficience; ESKD – konečné stadium onemocnění ledvin; TDM – terapeutické monitorování léčiv; CRRT – kontinuální náhrada funkce ledvin 1SPC Lithium Carbonicum uvádí KI u pacientů s těžkou renální insuficiencí (CrCl < 30 ml/min)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=