PSYCHIATRIE PRO PRAXI / Psychiatr. praxi. 2025;26(2):116-122 / www.psychiatriepropraxi.cz 120 PSYCHOFARMAKOLOGICKÝ PROFIL Změna farmakokinetiky vybraných psychofarmak u pacientů s chronickým onemocněním ledvin né upravit na 50–20 % původní dávky dle tíže CKD (30). Na rozdíl od amisulpridu má sulpirid menší distribuční objem (1–2 l/kg) (31), což z něj činí léčivo lépe přístupné pro odstranění z oběhu během iHD nebo CRRT (32) a pokud je pacient hemodialyzován intermitentně, bude výhodnější dávkovat sulpirid po skončení HD sezení. V případě kontinuálních metod je nutné dávku upravit dle nastavení průtoků dialyzátu/ ultrafiltrátu. V České republice často užívané antipsychotikum tiaprid podléhá z podstatné části renální eliminaci. Biologický poločas se prodlužuje z 3–4 hodin na 16,5–21,6 hodin u pacientů s ESKD. Dávkování je proto nutné upravit. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je doporučeno podávat přibližně jednu čtvrtinu původní dávky. Tiaprid se neváže na plazmatické bílkoviny a má relativně malý distribuční objem (1,4 l/kg) (8, 33). Tyto vlastnosti by měly vést k významné dialyzovatelnosti léčiva, což je však v rozporu s tvrzením SPC, které uvádí, že tiaprid je pouze slabě dialyzovatelný (34). Evidence potvrzující toto tvrzení však chybí. Risperidon je rozsáhle metabolizován cytochromem CYP2D6 v játrech na aktivní látku 9-hydroxy-risperidon (paliperidon). Risperidon i paliperidon jsou eliminovány převážně renálně a metabolismus risperidonu je ovlivněn polymorfismem CYP2D6. Při renální insuficienci (CrCl 59–15 ml/min) dochází ke snížení celkové clearance o 60 %. Dávkování perorálně podávaného risperidonu je vhodné upravit při poklesu CrCl již pod 60 ml/min. U pacientů s ESKD je doporučeno se podávání risperidonu vyhnout (35). Pro kandidáty depotních lékových forem risperidonu platí, že pokud tolerují minimální dávku 2 mg/den, pak lze pacienta převést na intramuskulární formu risperidonu 25 mg 1× za 2 týdny (36). Významná vazba risperidonu na plazmatické bílkoviny prakticky vylučuje jeho dialyzovatelnost (37). Paliperidon je aktivní metabolit risperidonu a je tedy minimálně metabolizován. Je k dispozici v perorální lékové formě s prodlouženým uvolňováním a ve formě depotních injekcí. 59 % podané dávky léčiva je vylučováno v nezměněné formě močí. Celková clearance paliperidonu byla snížena o 32 % u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (CrCl 50–80 ml/min), o 64 % u středně těžké poruchy funkce ledvin (CrCl 30–49 ml/min) a o 71 % u těžké poruchy funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min). Paliperidon nebude významněji dialyzován z podobných důvodů jako risperidon (37). Pacientům se středně a závažně sníženou funkcí ledvin by neměl být depotní paliperidon vůbec podáván. Melperon se metabolizuje na méně účinné a neúčinné metabolity, které se vylučují Tab. 1. Farmakokinetické vlastnosti vybraných psychofarmak F Vd T1/2 Vazba na PB Renální eliminace Aktivní metabolit Venlafaxin 45 % (50) 6–7 l/kg (50) IR venlafaxin: 5 ± 2 hod, ODV 11 ± 2 hod., ER 10,7 ± 3,2 hod. ODV: 12,5 ± 2 hod. (51) 25–30 % VEN, 18–42 ODV (50) 87 %, z toho 5 % VEN, 29 % ODV (19) ano (19) Mirtazapin 50 % (21) 339 l ±125 (52) 20–40 hod. (21) 85 % (21) 75 % (hlavně ve formě metabolitů) (21) ano (21) Trazodon 70–90 % (53) 0,89–1,5 l/kg (53) AC, prolong: 10–13 (54) 89–95 % (8) 60–70 % ve formě metabolitů, < 1% nezměněn (8) ano (8) Dosulepin 30 % (55) 45 l/kg (55) dosulepin: 14–24, metabolity: 23–46 hod. (55) 84 % (55) 56 % jako aktivní metabolity (22) ano (55) Amisulpirid 43–48 % (56) 5,8 l/kg (27) 12–20 hod. (51) 16 % (27) 25 % (56) ne (56) Sulpirid 27–34 % (57) 1–2 l/kg (31) 6,7–10 hod. (30, 31) 40 % (57) 25–30 % (29) ne (57) Tiaprid 75 % (34)–80 % (8) 1,4 l/kg (33) 3–5 hod. (33) ne (34) 70 % (34) ne (33) Risperidon p. o. 66 (58)–70 (59) % 1–2 l/kg (58) RISP: 3 hod. u EM, 22 hod. u PM, OHRISP+RISP: 20 hod (58) RISP: 90 %, OH-RISP: 77 % (59) 70 % hlavně jako OHRISP (60) ano (59) Paliperidon p. o. 28 % (61) 487 l (61) 23 hod. (61) 74 % (61) 59 % (61) ne (61) Melperon 60 % (38) 7–10 l/kg (38) 6–8 hod. (38) 32 % (38) data chybí, především renálně (38) data chybí Lurasidon 9–19 % (40) 6 173 l (40) 18–31 hod. metabolity 7,5–10 hod. (40) 99,8 % (40) 9 % jako mateřská látka (40) ano (40) Lithium 80–100 % (41) 0,7–1 l/kg (41) 24–36 hod. (43) 0 % (41) 95 % až 80 % je reabsorbováno proximálními tubuly (62) ne (41) Buspiron 4 % (44) 5,3 l/kg (44) 2–3 hod. buspiron, 4,8 hod. metabolit (45) > 95 % (44) 29–63 % převážně ve formě metabolitů (45) ano (44) Gabapentin 60 %1 (63; 49) 0,6–0,8 l/kg (63) 5–7 hod. (49) ne (63) 80 % (64) ne (63) Pregabalin ≥ 90 % (48) 0,5 l/lg (48) 6,3 hod. (48) ne (48) > 95 % (66) ne (48) F – biologická dostupnost; Vd – distribuční objem; T1/2 – biologický poločas; VEN – venlafaxin; ODV - o-desmethylvenlafaxin; AC – léková forma s řízeným uvolňováním; RISP – risperidon; OH-RISP – hydroxyrisperidon; EM: extensive (normal) metabolizer; PM: poor metabolizer 1po podání dávky 300 mg, s narůstající dávkou se F snižuje
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=