993
PSYCHIATRIE341804301074588136186244265319357405427470
PRO833804301074591153
PRAXI1008804301074591148201221
/12758043010731
Psychiatr.1351804301074578119159207225266293320332
praxi.1703804301074976118158177193
2023;24(3):176-1791916804301074386128172186230270294336358372409446486516554591633
/25948043010732
www.psychiatriepropraxi.cz46148043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
1781328026012657109165
PSYCHOFARMAKOLOGICKÝ341207012660119184242315391449515579669739806879935100910811116117912461314
PROFIL1677207012660124199256289345
Nová34136501063980117154
farmaka51136501062866101156197232274
v801365010636
léčbě8533650106296196132164
nespavosti103336501063971105139176211250283316333
cyklu34062301074082121141188
spánku‑bdění54562301073382124171209257285335385429477495
u1057623010747
nevidomých112162301074892132152200248322361400448
(N24HSWD).158562301072481123163220260334393414427
Předpokládá34076301074571114164213262301321362411452
se,8187630107337792
že93576301073779
zhruba104076301073685111160209251
55–70131676301074485131171212
%1554763010766
plně164576301075070118162
nevidomých18327630107489313315334090301074997171210250298
pacientů66290301075091132150194242269317
trpí100390301072855105124
touto115190301072875123151198
poruchou,137390301075099126174215263311359375
vyznačující177290301074184123172212340104301074087106124164182
se538104301073477
potížemi632104301074998125143180222295314
se962104301073377
spánkem1055104301073483124171209252325
v13961043010740
noci1453104301074896137155
a16241043010741
s16811043010734
bděním1731104301074999142190208281
v3401183010741
průběhu409118301075078128178224273322
dne.7581183010750100145160
Tasimelteon946118301074278113131206252272301344395444
prokázal1418118301075078126166209248291311
schopnost1756118301073476125175226340132301074998132161
„seřídit“528132301072660105132151201220248278
cirkadiální83213230107416086125168218237278297346364
rytmy1223132301072770102177216
u14661323010748
plně1540132301075171119163
nevidomých17301323010749931351542042533401463010774112152200
pacientů560146301075091132150194242269317
v8971463010740
průběhu957146301075077125175219268315
6měsíční12921463010744118162196214254302320
studie1632146301073463111160179222
(17).1874146301072464101125138
Tasimelteon340160301074276109127200244263290332381429
snížil78516030107348199136155173
latenci97416030107195986128176216235
a12251603010740
urychlil1282160301074773116155203222240258
iniciaci155616030107196785125143183223241
spánku1814160301073382123171340174301073886
u4431743010748
pacientů508174301074991131150194242269316
s8411743010734
primární89117430107507796170210237286304
insomnií121217430107196699148222270288307
v15361743010740
randomizované,1593174301072768116166214288307343390340188301074080127170183
dvojitě539188301074887134152169196237
zaslepené,792188301073576108126169217261307350364
placebem1171188301074968107146187235279351
kontrolované,1537188301073783130156182227246293332372419462475
multicentrické3402023010774121140168187227270318345371391431469512
studii873202301073463111160179197
ve1092202301074184
fázi1197202301072466103123
III134120230107193857
(18).1419202301072464103125138
Tasimelteon1579202301074277110128202246265293336385433
snížil34021630107338098134152170
spánkovou526216301073381122169206253292338386
latenci92721630107195985127174214232
a11752163010740
zvýšil1231216301073679121154172190
účinnost1436216301074887105152199246279307
spánku1759216301073381122169206254
také340230301072972111156
u5242303010749
zdravých601230301073888116159201246287337
jedinců966230301072065117137187229279
s12732303010734
indukovanou1335230301072069121170210259301344394445495
přechodnou1858230301075179124340244301074088137187235283331
nespavostí694244301074892126175217257304338367385
v11022443010741
randomizované,1165244301072768116166214288307343391431472520565579
dvojitě1767244301074990137156175203245
zaslepené,340258301073678110129172221265312356370
placebem726258301074969108148190239283356
kontrolované1098258301073884132159185231250298338378426469
studii1583258301073462109158176194
ve1793258301074183
fázi1892258301072465102121
III34027230107193857
(19).422272301072363101123136
Souhrnné583272301074291139187213262310354
výsledky962272301074184118137181231269312
více1299272301074060100142
než1466272301074993130
116212723010744
3001676272301074488133
pacientů1834272301075092132151340286301074492119166
léčených526286301071963104146195233273321
po866286301075099
různě985286301072674111160204
dlouhou1209286301074867116164212260308
dobu1537286301074997147196
během1752286301075095143187261
placebem340300301075070111152194244290364
kontrolovaných730300301073986135162189237257305346388436475515563
a13203003010741
nebo1387300301074993143193
otevřených1606300301074976119160187231279318358406
klinických34031430107385775122140179216258297344
studií699314301073462109157175193
ukázali,908314301074784125161203221239253
že1177314301073678
nejčastější1270314301074891109149189221249291309341358
nežádoucí1644314301074891127168216264311350368
účinky340328301074786104150187228
s5843283010733
incidencí632328301071965104122170212259299316
větší964328301074081108141159
než1138328301074891126
u12803283010747
placeba1342328301074968107146187236276
zahrnovaly1633328301073677124149196243282323341379
bolesti340342301075099118162196225243
hlavy,600342301074867108147190202
nazofaryngitidu,819342301074888126173196239265308357406425453471520568583
somnolenci,1419342301073382156204252272315364404422438
živé187334230107375697140
nebo340356301074892142191
nezvyklé551356301074993130174217256277321
sny,892356301073381120131
průjem,1043356301075077125144188262277
bolest1340356301075099119163197226
zad1586356301073678128
a17343563010741
sucho1795356301073481121169218
v3403703010740
ústech397370301074780108151191239
(18).652370301072463102124137
Incidence805370301071966107125174217265305347
závažných1168370301073678117158195243281321368
nežádoucích1552370301074892129170219267315355373413460
účinků340384301074888106153191239
v5953843010741
placebem652384301074969109149191241285358
kontrolovaných1027384301073885133160186233252300340381429467506554
studiích1597384301073463110159178196236283
byla1897384301074988340398301071961
srovnatelná428398301073461109151201242270314334383424
s8803983010734
placebem941398301075171112154197248294369
a13383983010741
žádná1406398301073780131180222
z16553983010737
události1719398301074999141161210244274294
nebyla340412301074892142181201242
považována601412301075099139181218265305347395435
za1056412301073678
související1154412301073382130171191223268286305345363
s15374123010733
testovaným1590412301072870104133180220261309348422
lékem340426301071963101144218
(18).578426301072363102125138
Duální3404510014782151213244313344
antagonisté7104510014761130172234303372441472522565627
orexinových13634510014768111173234266335403463528581649
receptorů3404650014743105160222293336403447515
Nejnovějším480482301075699117163210249290308339356428
cílovým92248230107405777124162204276
receptorem1213482301072668107148196223268293335406
v16344823010740
léčbě1689482301071861100148191
nespavosti,1895482301074790340496301073382124163211244273291306
na663496301074889
který768496301073869111137180
se965496301073377
recentní1059496301072669110152200227275293
výzkum1369496301074083122160208281
zaměřuje,1667496301073678151195221269287331345
je340510301071962
orexinový419510301074774116155174221269309352
receptor.787510301072669109151200227274300312
V11155103010746
současnosti1177510301073381129169209242289337370399417
rozlišujeme1611510301072672107126144177223242285358402
dva340524301074990131
typy,488524301072770120160171
v6765243010740
literatuře73352430107193765107134175202250276318
nejčastěji1068524301074892111151192225254296315333
označované1418524301074782131172212258298340387431
OX118665243010760107146
a3405383010741
OX2.4065383010760107152167
Jedná598538301073176126174214
se838538301073377
o9405383010748
G‑proteinové1013538301075786136163210238280299347395436479
receptory1517538301072669111153203230277304347
přítomné188953830107507696340552301072874149197241
v6065523010741
hypothalamu672552301074887137187214262303322362436483
(20).1181552301072466109132145
V13525523010745
CNS14235523010751108149
jsou1597552301071952100149
vazebným1771552301074182119162212340566301074887161
místem521566301077492125154197270
neuropeptidů811566301074893140167214264309358386405454501
označovaných1332566301074883132173213260300342390428468516
jako186856630107195997145
orexin340580301074875118158177225
A5825803010752
a6515803010741
orexin709580301074875118158177225
B.951580301074561
Orexiny1029580301076188131171190238276
(taktéž132258030107245092130160203240
označované1579580301074883132173213260300341389434
jako34059430107195895141
hypocretiny)496594301074885134182222248290316334381418440
jsou95159430107195198145
neuropeptidy1111594301074891137163208257301349376394442481
určené1607594301074773110151198241
k18645943010737
regulaci1916594301072768340608301074894113152191209
bdělosti,565608301074998140159206238266284299
arousalu879608301074066112159191231249296
a11906083010740
sytosti.1246608301073373103148181209227242
Hrají1504608301075581122140157
taktéž1677608301072768104134176212
roli190460830107267291109
v3406223010741
systému408622301073476110140183258306
odměny741622301074999174219268307
(20).1075622301072467111135148
Orexinergní1250622301076189133173193241286313362411430
neurony1707622301074994142169217266305
v3406363010741
hypotalamu398636301074886137186213255274314388435
mají8506363010774115134152
bohaté1019636301075099148188215258
spojení1294636301073483132151195243262
s15726363010734
řadou1623636301072668117166214
center,185463630107408213034065030107287097109
která465650301073869112138180
hrají661650301074975117136154
roli83265030107267393111
v9606503010741
udržování1018650301074797123162208249290338357
bdělosti1392650301074999143162210244273292
(dorzální1701650301072370118145184226245293311
raphé,340664301072768118166211225
ventrální582664301074184132159185227246294312
tegmentální911664301072870121194238286313355374421440
oblast,1368664301074898117158191220236
locus1621664301071967109156189
ceruleus,1827664301074083109157340678301071964112145161
tuberomammilární528678301072877127172199246321362437511530549590617666685
jádra1239678301072061110137179
a14456783010741
laterodorzální151367830107196087130157205255304331371413432481500
tegmentální340692301072872123199244294321364384433452
jádra)819692301072061112140182205
(20).1051692301072569113137150
Deficit12296923010759105130150192211240
receptorů1496692301072771114157208237285313362
pro1886692301075078126
hypocretin340706301074988140190233260304332352401
je768706301072064
dobře860706301074999150177221
dokumentován1108706301075099139188263309358385433474517566
u17017063010749
narkolepsie1777706301074990118157205340720301071965115150169214
(21).581720301072468109127141
Vzhledem749720301074785135154199251296371
k11487203010738
jejich121472030107196484103144194
roli143572030107277596115
v15777203010741
udržování1646720301074899126166214255298347367
bdělosti3407343010750102146166215250279299
a6667343010741
arousalu735734301074168116165199242261310
jsou1072734301071953102152
tyto1251734301072872104151
receptory1429734301072771113157207236283311355
cílem181173430107416081126201
nových340748301074897137180220268
farmak62874830107236592166207245
v8927483010741
léčbě953748301071963104153198
nespavosti1171748301074892126175217256304337366385
(21).1576748301072467106124137
V4807623010747
odborné5577623010749101153204233284330
literatuře91776230107193968113141185213263291336
se1282762301073581
tato1393762301072871100149
nová15717623010750101143186
skupina1787762301073474124176196340776301074990
léků457776301071964103152
označuje635776301074985134176217265285329
DORA9917763010759121168223
(dual1241776301072472120161181
orexin1448776301074976120160180229
receptor1703776301072771113156206234282309
antagonist).214062301074293121165217268319339374405430445
Prvním262062301074674120172192269
zástupcem292362301073882118149199251295340417
skupiny337462301073575125177198249289
byl369862301075193114
suvorexant,214076301073481122169196239279320368395411
který256876301073869112138181
byl276776301074989108
vyvíjen289376301074083128147167211259
od316976301074898
roku328476301072774113161
2006346276301074487133178
a3657763010741
do371576301074997
klinického21409030107385977125143184222265313361
použití252590301075099147184203231250
byl279990301075089109
uveden293290301074889132182226275
v3231903010740
roce329590301072774115158
2014347790301074486126165
(22).366690301072467111133146
Dalším2140104301075899118150169242
zástupcem2404104301073678112141189238279322395
je2821104301071963
lemborexant2906104301071963137186235262305345386434461
uvedený3389104301074889132182226274313
na3723104301074989
trh2140118301072855103
v22611183010741
roce2319118301072774115158
20192494118301074487127165
(23).2677118301072466110132145
Aktuálně2839118301075391122170211230277321
nejnovějším3178118301074893111159208248291310342361434
a36301183010741
pro3688118301075077124
české2140132301074082115152195
farmakologické235113230107246692165206243290310357407425465503545
prostředí2913132301074976122156184210253302321
nejzajímavějším3250132301074892110147189207225298339378421439471489562
je2140146301071961
daridorexant.2217146301074887112131179225251293331371418444459
Především2692146301074468110159201241273291362
proto,3070146301074874120146191205
že3290146301073678
se3383146301073376
jako347414630107195895141
první3630146301074974117165182
z21401603010736
této219216030107276996142
skupiny2350160301073370117166184231269
léků263516030107196299147
dostal2797160301074996129158198216
na3029160301074888
český3133160301073981114151193
trh3342160301072753101
a34591603010740
má35151603010773113
svou3644160301073374121168
registraci2140174301072770120138171200227268309327
a24861743010741
obchodní2546174301074898139187236286334352
název2917174301074889126169210
Quviviq®.31461743010760108150169210230278314326
Tento3490174301074281129156202
lék3711174301071963101
byl2140188301074988107
pro2263188301074976122
užití2401188301074783102130148
v25651883010740
EU2621188301074296
schválen2733188301073373120159200218261309
v30581883010740
dubnu3114188301074895144192238
20223368188301074486127170
a35541883010740
v36101883010741
USA3667188301075595146
byl2140202301075089109
schválen2269202301073374122161203222266314
v26032023010740
květnu2663202301073882125153201248
20222931202301074487129172
(24).3123202301072467107128141
Mechanismem22802163010770115157206248297316350424469544
účinku2846216301074889108157196245
celé3113216301074084104149
skupiny,3284216301073372121171192240280292
a35982163010741
především36612163010750781212140230301075098141178199276
pak2451230301075196137
daridorexantu,2622230301075195124145198249279325368412464493545562
je3219230301072067
působení33202303010751103139190244292343364
na3719230301074993
orexinové2140244301074775118157177225273313357
receptory2514244301072770111153203231277305348
OX128792443010760107147
a30432443010741
OX231012443010760107152
a32702443010741
antagonizace3328244301074089116157206255303322359401442484
jejích214025830107196484103144193
účinku,2357258301074889109157196245262
což2643258301074088124
resultuje2792258301072670105153173201250270315
v31312583010741
iniciaci319625830107196887128148189231250
a34712583010740
udržení3536258301074898125164208257277
spánku2140272301073484126175214263
(23).2430272301072468112134149
Studie2606272301074169117168187232
zkoumající2865272301073676124173247289309328369389
efekt3281272301074368112151183
na3491272301074890
lidský360827230107193888122161204
mozek21402863010773121157200238
prokázaly2396286301074976124162205242284304344
že2758286301073578
daridorexant2854286301074889116136185233260303343385433460
velmi3331286301074184104177196
snadno3544286301073381122172220268
a21403003010740
dobře2198300301074896146173216
prochází2432300301074976123164212253290310
hematoencefalickou2759300301074892165206233280325373413456480522541560600638685733
bariérou3510300301074991117137181207254302
a21403143010741
následně2201314301074890124144189240289334
kompetitivně2555314301073886161211257286306335354396446491
antagonizuje3066314301074190118160211260309329366416435480
vazebná35663143010741831221652162140328301074890
místa2254328301077493127157199
orexinových2477328301074876119160180229278319364404453
receptorů2954328301072770113156206235282310359
(25).3338328301072367112136150
Zároveň3512328301074891118166207251300
se2140342301073479
neváže2247342301074994136179217261
na2536342301074990
žádnou2655342301073679130179229278
podjednotku29613423010750101152172217268317367395435484
GABA34733423010757111157210
receptoru37123423010726702140356301074084135163211239289
a24573563010741
tím2526356301072848123
zcela2677356301073777121141183
obchází2888356301074899142191233271291
dosud3208356301074998133181232
nejčastěji3468356301074894114155197232262305325345
využívaný2140370301074185134172192234276325365
mechanismus25243703010774119161210252301320354428476510
účinku3054370301074789108157196245
hypnotik3318370301074888139189238266286325
(25).3662370301072468113136150
V21403843010746
animálních2204384301074190110184226246294314355403
modelech26263843010774123174219239284326375
pak3020384301075092131
daridorexant3170384301074990117138188237265309349391440468
prokázal36573843010749771252140398301073882121165185
snížení2353398301073484103141186235255
latence263739830107196189133183225269
usnutí,2935398301074882131180210230247
zkrácení3210398301073777106149191235285305
latence354339830107206290134184226270
NREM21404123010757104147218
i23844123010719
REM2429412301074689160
spánku,2615412301073484127176214264280
žádoucí2921412301073780130179228270289
snížení3236412301073482102139183232252
bdělosti35144123010749100145165214249279298
a21404263010741
prodloužení2208426301075078126177196245295332376425444
doby2680426301074998149189
spánku2896426301073484126175214263
strávené318742630107336391133174218267312
v35264263010741
NREM35944263010758104147218
a21404403010742
REM2211440301074691164
fázích2404440301072468108128171221
(25).2654440301072469116140155
Důležitým28384403010759110130176215236266311388
zjištěním325544030107375879113144188239259335
je,361944030107206682
že3730440301073782
daridorexant2140454301074889116135184232259302342383431458
nemění2616454301074792165209257276
poměrné2909454301074998172216242291335
zastoupení3262454301073678111140187235284329377396
a36764543010740
trvání37344543010727542140468301074082130149
jednotlivých2307468301071963114162211238258277318361401450
spánkových2775468301073382124172211258299342382430
stádii3223468301073363105154173192
a34334683010741
tudíž3491468301072876126145182
nenarušuje36914683010748922140482301074890117166200248268313
normální2478482301074898126201243262311330
makro28344823010774115154183231
a30914823010740
mikroarchitekturu3157482301077493132161209251278318367387416459498530579606655
spánku2140496301073484126175214263
(25).2425496301072367112136150
Díky2280510301076080121165
tomu,2473510301072876153202218
že2718510301073882
daridorexant2827510301075092120140191241269313354397446474
vůbec3329510301074191142189231
nepůsobí35885103010749951461962140524301073482132151
na2312524301074889
GABA24225243010756109154206
receptory,2649524301072770111153203230277304347359
poskytuje3029524301074999132170213244292311355
ve3404524301074184
srovnání3509524301073460107147196237285304
s21405383010733
klasickými218953830107385897130148187224266340358
hypnotiky2563538301074785135182230257275312354
řadu2933538301072667115162
dalších3110538301074989107139157196243
výhod.3369538301074082130178227243
I36285383010718
přes3662538301074975117150
to,214055230107287692
že2259552301073781
byl2367552301075191112
po25065523010751101
probuzení2634552301075179127179228266310360379
detekován3040552301075095124168207256297340389
v34565523010742
plazmě,3525552301075171113151227272287
nezpůsobuje2140566301074993131182230263312363412431475
dle2642566301074968112
studií2781566301073463112161180199
ranní3007566301072668117165184
sedací3218566301073478129170211230
(25).3474566301072467112135148
Dále36495663010759100119163
nezpůsobuje2140580301075096135188238272323375426446492
paměťové2662580301075195171218248296338383
výpadky3075580301074287140184236275320
a34255803010742
poruchy34975803010752103132182225275315
pozornosti2140594301075099134181208257306339368387
a25445943010741
kognitivních2602594301073885135183202230249290339357397446
funkcí.3065594301072372120158197216232
Při331459430107457190
užívání3421594301074885104145186234253
nezpůsobuje36915943010748922140608301073788138171221272321341386
nežádoucí2553608301074994132175226275325366385
svalovou2966608301073477119139188230278327
relaxaci,332160830107277191132173215257276292
čímž3640608301074160135173
zachovává2140622301073679120168216257299338380
potřebnou2547622301074999126153196246294343391
svalovou2965622301073476117136185225273321
koordinaci3313622301073885135162210229277318358377
při371662230107507796
nočním2140636301074998140189208283
probuzení2450636301075078126177226264308357376
(25).2853636301072468113136150
Dle3030636301075979124
animálních3181636301074291110184226246294313354403
studií3611636301073464113163182201
daridorexant2140650301074990116135184233260303342384432458
nezpůsobuje,2616650301074993130180228261310360408427471485
na3119650301074889
rozdíl3226650301072774109157176197
od3441650301074798
benzodiazepinových35576503010749941421792262140664301075069110149193244263312362403448488538
hypnotik,2705664301074988140190240268287326345
zvyšování3077664301073782126161210252294343362
tolerance346766430107287696141168211260302345
a21406783010741
syndrom2199678301073375124173199246321
závislosti2538678301073678118137170189237271300318
(24).2874678301072467107129142
V30346783010746
rámci3098678301072668141182201
krátkodobých3317678301073866108135173220270318368408447496
randomizovaných2140692301072769117167215290309346393434476524563603651
kontrolovaných2818692301073885134162189236256304345387435474514562
studií3407692301073463111161180198
u36326923010748
lidí370669230107203888106
se2140706301073478
taktéž2237706301072870108138181218
neprokázalo2475706301074892142169216254297334376395443
navyšování2938706301074889129172206254294336384402
dávek,3360706301074990129173211229
ztráta360970630107366793135162204
účinku2140720301074888107154192241
či2399720301074059
závislostní2476720301073679118138171189237271300348367
chování2861720301074189137177219267285
(25).3165720301072466110133146
Je3330720301073175
však3424720301074074116154
nutné3596720301074896124172217
dodat,2140734301074997147188215231
že2394734301073779
longitudinální2496734301071968116166184212260310328376417436484502
data3021734301074990117158
z32027343010736
dlouhodobého3261734301074968116165213261311360410455503551
sledování214074830107345397148197238280328347
zatím2514748301073679106125200
chybí.2740748301074189128179199215
Z29817483010749
hlediska3057748301074968112163182215253296
neurobiologie33807483010748931411682152662853343544032140762301074968112
se2278762301073478
pak2383762301075091130
orexinové2539762301074875118158178226274315358
receptory2924762301072669111154203231278305348
podílejí3299762301075099149168189233252271
v35967623010741
CNS36637623010752109150
na2140776301074990
sytému2257776301073476108152226275
odměny,2559776301074899174219268307319
a29057763010742
tudíž,2974776301072877127146184201
podle32027763010750100151171216
některých3445776301074993132164207234278318367
autorů,394062301074189118165193242257
existuje422462301074485104137167216235279
i4530623010719
u4576623010748
DORA4651623010759121168223
potenciál4901623010750100127171219261279320340
ke526862301073882
vzniku537662301074281130149188237
závislosti394076301073679118138170189237271300319
(26).427876301072467109132145
Z4080903010749
hlediska415390301074967111162180213250293
farmakokinetiky44719030107236592166207245292331351399443471490527570
je506690301071963
daridorexant515490301074989116135184233259302342383431458
aplikován3940104301074190110128166213254295343
per4306104301075095121
os4450104301074881
ve4554104301074184
formě466110430107237198172216
tablety4900104301072869119139183210253
o51761043010748
síle524610430107345273117
255386104301074388
mg54891043010774123
a39401183010742
v40091183010742
organismu4079118301074977127169219238272347397
má45031183010776118
poločas46491183010751101122172214257292
přibližně496811830107517999150171190228278324
853191183010745
hodin53921183010750100151171220
(27).3940132301072467108132146
Maximální41071323010770111151170243284303351369
plazmatické4497132301075069110147221262289308348386429
koncentrace4947132301073886134175217265292319361401444
dosahuje54121323010749971301723940146301074996116160
mezi41261463010775119157176
60–1204329146301074489138177215258
minutami4614146301077493141189217259333352
po4993146301075099
požití.5119146301075099135155183202218
V53641463010746
plazmě543614630107507011114939401603010776122
se4094160301073481
výrazně4206160301074288117161200251297
váže4535160301074285124169
na4736160301075092
bílkoviny486016030107517294134183226246297337
(z5229160301072463
99,75324160301074592105151
%).5506160301076992106
Metabolizuje39401743010770114142184233282302320357405424468
se4434174301073478
primárně453817430107507796170210237286330
v48941743010741
játrech496117430107195986113156197245
především5233174301074976119169213254287306379
pomocí39401883010751102179230273293
cytochromu4262188301074186119167210260288337414464
P4504755188301074789132177
CYP3A449611883010753102150194247293
se5283188301073581
všemi5393188301074277123200219
důsledky3940202301075098132152197248287331
z42992023010737
toho4363202301072876126176
resultujícími4566202301072771106154174203252272291332351427446
stran503920230107356592135184
inhibitorů5251202301071968117137187207236284312361
a39402163010742
induktorů.4012216301072070121171211243292321371387
Vylučuje4429216301074891112161204253274320
se4779216301073481
z48902163010737
větší4958216301074187116152172
části5160216301074285120151171
cestou5361216301074186121152201251
střevní394023030107346390133174224243
(cca4209230301072462101143
574379230301074487
%)4492230301076789
a46072303010742
zbývající4675230301073787127172214233252292311
frakce501323030107245294132172215
ledvinami5254230301071964114156176224265339358
(27).3940244301072467108132146
Podle4108244301074591141160204
dosavadních4334244301074998131173213254304352370410458
farmakologických481424430107246692167207245293312361411429470507550590638
studií5474244301073463111394025830107496887
neinterferuje4054258301074993112161188231258285329356405424469
daridorexant4549258301075091118137187236263307347389437465
s50402583010734
citalopramem510125830107405988130149198248276318392437511
(25).3940272301072466109131144
Současné4100272301074189137176217249296340
užití4456272301074783102129148
alkoholu462027230107405996142190238257304
vede4940272301074082132175
k51312723010738
prodloužení5185272301074975122171189237284320362410428
dosažení3940286301074895128169205247294312
maxima42672863010773113152170242282
plazmatické4564286301074968108144217257283301340377419
koncentrace4999286301073884131171212259285311352391433
a54482863010740
výsledkem5503286301074183394030030107335193142178220292
je4247300301071961
zhoršení4323300301073683130156189232278296
koordinace4634300301073783131156203221267307346387
psychomotoriky.5036300301074981121159206253325372398443469487524565576
Zhoršení3940314301074895143169203246294312
koordinace4268314301073884133159207225272312352394
a46783143010741
prohloubení4735314301074976122170189236284332377424442
sedace5193314301073477127167207249
bylo5458314301074988107155
obligátně3940328301074898117136185225252301345
zjištěno430232830107365574106135177225274
také4592328301072869107150
při475932830107507695
kombinacích4871328301073885159209228276316357376415463
daridorexantu53513283010749901161351842323940342301072770110151199226274
s42403423010734
ostatními4300342301074882111153180228247321339
sedativně4666342301073378128169196215256305349
působícími5041342301075099131180230249289308382401
léky5468342301071963101144
(25).3940356301072569115139153
V41213563010747
případě419635630107517999151194245291
středně451535630107346592137189239285
závažného4828356301073781122166204255301351401
a52573563010742
horšího53273563010750100128164183235285
poškození39403703010750100134172220255299348366
jater433337030107196088131158
je4517370301072064
doporučena4608370301074998148198225274315358407448
redukce5083370301072670120168207247289
dávky5399370301074991131170213
na3940384301074889
polovinu4049384301074998118166207226274321
(27).4390384301072467108133146
V40803983010746
literatuře415239830107193867111138180208257284328
již450639830107193976
existuje4608398301074485105138168217237282
řada4916398301072668119160
randomizovaných51023983010727691181692182933123503984394823940412301074990133183
placebem4153412301075172115159204256303380
kontrolovaných4563412301073989140169198248269320363407458499541592
studií5184412301073566116169189210
stran542341230107356695139190
účinnosti3940426301074889108157206255290320339
daridorexantu.4303426301074990118138188237265309349392441468517534
Nejčastěji48614263010757102122163205239269312332351
byly5236426301075090111151
zkoumány541142630107367612417339404403010774115164204
dávky4171440301074991131171215
254413440301074489
a45304403010741
504598440301074488
mg47034403010774124
denně.4855440301074994143192237252
Daridorexant51354403010758100127147197246274318359401450477
ve3940454301074185
srovnání4044454301073461108150200241290310
s43734543010733
placebem4425454301075071112154197247293368
ve4812454301074185
všech4916454301074175120162211
studiích5146454301073464113163183202243292
vedl5457454301074185136156
k39404683010738
statisticky4000468301073464106134154188217237278317361
významnému4383468301074185125175216291340385459508
snížení4913468301073482102139183232251
doby5187468301074998149189
bdění53994683010749100145194213
v39404823010741
noci4008482301074998140160
(WASO41954823010724101151195257
–44794823010745
wake45524823010765107146190
time4770482301072847122167
after496548230107406597141168
sleep516148230107335398144194
onset)5383482301074897131176205229
a39404963010741
zkracoval4010496301073777106149191240281325345
dobu43834963010750100152202
nástupu4613496301074991126156206257307
spánku.4949496301073485128177217267284
Dále52624963010759101121167
také5457496301072871111155
vedl3940510301074288142163
ke4136510301073985
zlepšení4255510301073759106159195242294314
subjektivní4603510301073484137159206247280301345398419
kvality5055510301073986130152173203249
spánku5337510301073587132183224275
a39405243010741
celkové4000524301074083103142190231275
doby4294524301074998149190
spánku4503524301073383126175214263
(TST4785524301072370113157
–49615243010745
total5025524301072876104146166
sleep521052430107335398144194
time)5423524301072848122167189
(25,3940538301072468112127
27).4095538301074486112126
Za4249538301074891
zmínku43685383010736111131179218267
pak4663538301075093131
stojí4822538301073464111131151
studie5001538301073363112162182227
zkoumající52555383010737761241732482903093293940552301074161
efektivitu4029552301074570115155187207250271301350
daridorexantu4408552301075092120141191242270315356399449477527
u49645523010748
starší5041552301073464107135171191
populace52605523010751102154204224266308353
(pacienti3940566301072476119161180226275303323
65–854292566301074488136183227
let).454856630107196493118132
Tyto4709566301074278111159
studie4896566301073464114165184230
prokázali,5154566301075078127167211249293313333349
že5532566301073680
daridorexant3940580301074991118138188237265309350392441468
vykazoval4429580301074185124168206254295337357
dobrý4807580301074998149177221
efekt5048580301074469113152184
na5252580301074990
nespavost53635803010748931281782203940594301074190124154
u41235943010748
této4199594301072872101149
skupiny4376594301073473122173193242282
pacientů.4686594301075093135155200249277326342
Dále50565943010759101121166
byl5250594301075091112
dobře5390594301074999150178222
tolerován394060830107287798144172221263307357
s43266083010734
minimem4389608301077595145165241287363
běžných4781608301075097136186227268318
nežádoucích5128608301074995134178229280330372392434484
účinků3940622301074890110160200249
přítomných421862230107517999129177254304344385435
u46826223010748
jiných475962230107193989129171220
skupin5008622301073473123175195245
hypnotik5282622301074989141192242271291330
(28).3940636301072570116140155
Celkově4125636301075399120160211254299
daridorexant4455636301075094122144196247276322365409460489
prokázal4974636301075181131172217257302323
dobrou53276363010751102155184234285
efektivitu3940650301074468113152183203245265294343
na4306650301074890
spánkové4419650301073484126175214262303347
parametry4789650301075093120162237282311338382
a51946503010741
byl5258650301075090111
dobře5392650301074998149177220
tolerován394066430107287596141168216257300349
ve4314664301074185
všech4424664301074176120163212
věkových4661664301074185123172213257297346
skupinách5033664301073372121171192240282323372
pacientů54316643010749921331533940678301074390117164
starších4121678301073362103129163181221268
184406678301074482
let.450567830107196290106
Nejčastější46286783010757101119159200233262304322355373
referované501867830107266992135161208248289336380
nežádoucí54156783010748911281703940692301074998146187207
účinky4165692301074788107156194238
byly4421692301074989110150
nauzea,4589692301074890138175219259276
bolest4883692301074999119164198228
hlavy,5129692301074867109149193205
závratě5352692301073679119147189217260
a39407063010741
únava,4007706301074897139179222239
vše4272706301074175120
v44197063010741
mírném4486706301077493121170215290
stupni4802706301073464113163213232
(29).5061706301072467111134149
Při523670630107457292
užívání5354706301074886106148190239258
daridorexantu3940720301074992119140191240269313355397447475525
referovalo449372030107277297142170218260303323373
na4895720301074891
dávce5014720301075092133174218
505261720301074489
mg53687203010774125
jakýkoliv55227203010719613940734301073882122170190210252
nežádoucí4218734301074893131174225274323364384
účinek4628734301074889109157203242
344896734301074490
%50127343010766
pacientů.5105734301075092134153198247274323339
Zde5470734301074998142
je3940748301071964
nutné4026748301074997126176221
dodat,4269748301074998149191219236
že4527748301073780
tento4630748301072871120148196
výskyt4848748301074185120158202234
je5105748301071964
nižší5191748301074868105141161
než5374748301074893131
ve5528748301074085
skupině3940762301073370118166185232276
pacientů4232762301074990130148192239266313
užívajících4561762301074783102143184202221260279318365
zolpidem,4943762301073682101150169217261333349
kde5308762301073785128
konkrétně54537623010737841323940776301073867111140189234
v41977763010740
této4260776301072872100148
dvojitě4431776301074991139159179207251
zaslepené4705776301073679113133178228274323368
studii5096776301073464112163182202
udávalo5321776301074798139180222242291