1007
www.psychiatriepropraxi.cz3408043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
/33278043010732
Psychiatr.3404804301074578119158206225265292319331
praxi.3755804301075077118158177193
2023;24(3):176-1793968804301074487128172186230270294337358373410447487516555592634
/46478043010731
PSYCHIATRIE4724804301074589136186244265319357405427470
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
17756558026012657109166
PSYCHOFARMAKOLOGICKÝ3931207012660119184242315391449515579669739806879935100910811116117912461314
PROFIL5267207012660124199256289345
Nová458636501063980117154
farmaka475636501062866101156197232274
v5046365010636
léčbě50983650106296196132164
nespavosti527836501063971105139176211250283316333
neboť34062301074893142192220
je58662301072064
naopak67662301074889138188230268
pravděpodobné,97062301075077119159207251301350400449499548592607
že160362301073679
budoucí170962301074998147196244285303
léky34076301071963101144
mohou507763010773122171219267
být79776301075089120
deriváty94076301074993119139180221248291
těchto125476301072870111159186233
molekul1509763010774122142186224272291
a1823763010741
budou18877630107499834090301074997145
některé50590301074892130161204230273
farmakologické7989030107236692166207245292312360410429469507550
vlastnosti136890301074060101134163212260293322341
sdílet.172990301073483102122166194211
Agonisté3401150014776144213282313363406468
melatoninových83511500147102165197258300368437468537605665730783852
receptorů3401290014743105160222293336403447515
Neurotransmiter4801463010757102149176223250277319367400473491520562589
melatonin10861463010774118137178205252300319367
a14701463010741
jeho1529146301071963111160
receptory1706146301072770111153203230277340160301072770
jsou436160301072053101150
v6121603010741
centru680160301074083131158185234
zájmu94016030107377998172220
výzkumu1187160301074084123162210284332
léčby1546160301071963104154194
nespavosti1766160301074893127176218340174301074189123152171
v5371743010741
posledních605174301075099133152197247296314355403
dvou1035174301074990138187
dekádách.1248174301075094132175225266307355372
Melatonin16461743010771115135176203250299318366
(5-methoxy‑N-acetyltrypatmin)340188301072465921662092372843323694114384965245646046466737157347627888308809219481021103910861107
je1463188301071962
hormon,1541188301074896122195243291306
syntetizovaný186318830107337412234020230107287199118155203244286334373
a7402023010741
vylučovaný807202301074185105153194241281323372411
epifýzou1244202301074494114138182221269318
s15882023010734
nejnižšími1649202301074893112160179216252270345363
hladinami340216301074867108158176224265339358
v7242163010741
průběhu791216301075077125175220268316
dne1133216301074997142
a13012163010741
nejvyššími1368216301074993112153196230263282356374
na1769216301074889
počátku1884216301075099340230301074081108146194
spánkového551230301073382124172209257297340388436
procesu1004230301074976123164206240287
(5).130723030107246689102
Jeho1425230301073175124172
uvolňování1613230301074889136156203251292333381399
je340244301071963
koordinováno425244301073885134161209228276324364406454502
v9492443010741
sítnici101124430107345280128147187206
v12382443010741
návaznosti1300244301074989129171208257305339368386
na1708244301074889
cirkadiánní181824430107405985124166340258301074967108155203222
rytmy578258301072770101174213
a8072583010741
množství8652583010773121169205240269313332
světla1213258301073476119146165206
dopadajícího1435258301074997147189238278297316355374424472
na1924258301074888
specifické340272301073483128169188212231272309352
fotoreceptory71227230107247199145172215256299348376423450493
(5).122427230107246689102
Tyto1346272301074276108154
fotoreceptory152027230107237198145172215256299348376422449492
pak340286301075091130
předávají496286301075076119169210250292311329
informace85128630107196791138165240281321364
o12412863010748
intenzitě131528630107196794137185222241269312
světla1653286301073476119146166206
dopadajících1886286301074997340300301075092142184203222262281322371
na738300301074890
sítnicí85430030107345381130149190209
přímými109030030107507797171210286305
nervovými1422300301074893120165213254297373392
spoji1841300301073483133153172
do340314301074997
jádra453314301071959108134175
nucleus645314301074895135154197244277
suprachiasmaticus938314301073480130156197238285304344377449490516535575622655
(SCN),1609314301072464115171194208
které1833314301073868110137179
kontroluje340328301073886134161188236255303322366
produkci732328301075077124175222260300319
melatoninu10773283010774118138179206253301320368416
(5).151932830107246789103
Melatonin16483283010770115134175202249298317365
samotný340342301073579155206235286327
aktivuje699342301074282115135178229250296
210273423010746
receptory,1105342301072773116161213242291320365378
spřažené1515342301073587115159198243293340
s18873423010735
G19543423010758
proteinem340356301075077124151194212260304378
–7443563010745
MT18163563010770112154
a9963563010741
MT210643563010770112157
s12473563010734
pozitivním1307356301075099134154182201242291309383
efektem1716356301074467111149180223296
na340370301074990
spánek,457370301073485127176221260279
cirkadiální76337030107406087126169219239280299348367
rytmus,1157370301072771103178226260277
poruchy14613703010750100128177218267307
nálad,1795370301074990110151201217
paměť,340384301075091165209237253
učení617384301074888131179197
a8393843010741
mnoho9043843010774122170219267
dalších1195384301074990109141160200248
modalit14673843010774122173213232251279
včetně1770384301074180122150199243
studiemi340398301073463111160179222296315
prokázaného675398301074976123162204241284332376424473
protektivního1168398301074976123151193231262281322371390439488
efektu1676398301074367111149180228
na1924398301074888
riziko34041230107264581100137183
rozvoje539412301072673107150197216259
zhoubného813412301073684132179228276319366414
bujení1243412301074997115158205223
(5).148241230107246587100
Mezi15984123010769113149168
v17824123010740
praxi1838412301074976116155174
používané3404263010751101150188208250292342387
zástupce754426301073780114144193244286330
agonistů1111426301074292142191211244274323
melatoniových14614263010775121141182210258308327376417462502551
receptorů340440301072773116161213242292320371
patří:745440301075195124152173189
melatonin9684403010775122143186215264315335385
s13874403010735
prodlouženým1455440301075280130182203254304343388439480557
účinkem340454301074889108157195239313
(MPR),680454301072494139184208222
agomelatin,929454301074191140215260280321349368416432
ramelteon1388454301072769144189208237280330379
a17944543010741
tasimelteon.18624543010728701041223404683010774118137165208257305322
MPR4804823010770115160
je664482301072064
prvním752482301075077121170189262
agonistou1039482301074190139187206239268314362
melatoninových14264823010774118138178205252300319367415456499538587
receptorů340496301072669110153202229276303351
registrovaným707496301072769119138170199226273313354402440514
v12384963010740
Evropské1295496301074282109156206239276319
unii1631496301074795114132
(2007).1780496301072366109154195219232
V3405103010746
ČR402510301075196
je515510301071962
melatonin5945103010773118137177204250299317365
jako97651030107195997144
léčivo1136510301071963104122163210
schválené1363510301073374122161202221265313357
Státním1736510301074268109136185203276
ústavem340524301074881110151191234308
pro668524301075077124
kontrolu812524301073885134161187235254302
léčiv1134524301071963104122163
ve1318524301074084
formě142252430107237198172216
preparátů1659524301074976119169210237278306353
Circadin®34053830107517096135177226245293327
a6875383010741
Melatonin7485383010770114134174201248297315363
Vitabalans113153830107466795136186227246287335368
®.1519538301073647
MPR15875383010770115159
je1767538301071963
indikovaný1850538301071967116135340552301073885126167215254
k6165523010738
léčbě676552301071963105154199
primární89755230107507796169210236285304
nespavosti1223552301074892126175217257304338367385
charakterizované1631552301074088129155197235265308334354340566301073683124165213257
zhoršenou622566301073785134161195239287335384
kvalitou1031566301073881123142160188235283
spánku1339566301073483124173210259
u16235663010747
pacientů1695566301075092132151195243270317
ve340580301074184
věku448580301074184122170
55643580301074485
let75258030107196391
a8675803010741
více933580301074060100142
(6).110058030107246688101
Od12265803010760110
roku1361580301072673112160
20181546580301074487126165
je1736580301071963
k18235803010739
dispozici18865803010749681003405943010751102139159201221
také589594301072871111156
preparát772594301075180124176219247290318
Slenyto®,1118594301074363109159199231280315327
s14735943010734
úhradou1535594301074999127170221271322
pro1884594301075180128
léčbu340608301071963105154203
insomnie569608301071967100149223271290334
u9296083010748
dětí1004608301074993121140
a11706083010741
dospívajících1237608301075098132181200241283302321361380420468
ve1732608301074084
věku1842608301074184122171
od3406223010749101
2–18469622301074591131172
let66962230107196594
s7916223010735
poruchou8546223010751102130181223273323373
autistického1255622301074292121141176206226268307352403453
spektra1736622301073486132172205233276
a/nebo340636301074174120164214263
se627636301073377
syndromem728636301073475124173199247321365439
Smithové‑Magenisové,11906363010742115134162210258299342371442483533577625643676724765808822
u3406503010748
kterých416650301073870113140184225274
nejsou717650301074994113147196245
dostatečně989650301075099133163205233276318367412
účinná1428650301074990109158207248
opatření17036503010749100142170197241290309
spánkové340664301073483124172210258298341
hygieny.701664301074887135154198246284296
MPR4806783010770115160
je661678301071963
navržen745678301074889129156195237286
tak,1052678301072869107125
aby1198678301074191130
napodoboval1349678301074989139188238286336386426467486
vzorec1857678301074079126340692301072770112
vylučování479692301074185105153194241282324373392
endogenního898692301074493143192243287336385404454503
melatoninu14286923010775119139180208255305323372420
tím,1875692301072847122138
že340706301073679
se442706301073377
uvolňuje542706301074889136156204251270314
postupně878706301075099132161209259308352
po1252706301075099
dobu1373706301074998148196
8–101592706301074490129169
hodin.1783706301074897147165213230
Absorpce3407203010753103136184211262303345
MPR7107203010770115159
je894720301071963
téměř981720301072870144188214
úplná1219720301074897117165205
a14497203010741
s15147203010733
věkem1572720301074083121164238
klesá1834720301073859103137179
až340734301074179
o4467343010748
50521734301074588
%.636734301076785
Po748734301074592
perorálním867734301075196123171198241260309328402
podání12967343010750100151192241260
je1583734301071964
absorpce1674734301074191126175202253295338
ovlivněna340748301074991112131173224270319362
jídlem,72974830107204090110156232248
které1005748301073971115143187
ji1220748301072039
oddaluje12877483010749101152194214263283328
ze1643748301073782
451752748301074588
min1868748301077595144
až340762301074178
na445762301074889
35617623010744
hodiny632762301074897147166214253
(6).91276230107246688102
Biologická1040762301074665113133182232251291330372
dostupnost1439762301074998131161209259308356390419
dosahuje1885762301074998340776301073477127176196241
15608776301074584
%7207763010767
vzhledem815776301074181132151197248294369
k12127763010739
vysokému1278776301074286121171211256331380
first‑pass168677630107244472107137162215257292326
efektu214062301074366109147177224
játry23806230107195986112154
(CYP1A2).255062301072473119164205251295317330
Eliminován28966230107415977150168215263302343390
je330262301072063
hlavně338162301074866106145193237
močí3634623010773120161179
(60–70214076301072468114164206249
%)241776301076890
jakožto253576301072061101150187219267
biologicky283076301075171121142192244263305344389
inaktivní324676301072069112151183203246296316
metabolit35907630107751211501932140903010750100120139168
6-sulfatoxymelatonin233590301074474109156176200243270318357400476521540582609657706725774
(6).31369030107246689103
MPR3266903010771117162
v3454903010742
studiích352290301073464113163182201242290
opakovaně21401043010749100143182231272315364409
prokázal2577104301075078126166209248291311
efekt2915104301074569114153185
na3127104301074991
zlepšení3246104301073757102153187232282301
kvality3574104301073984127147166195238
spánku,2140118301073484126174213262278
zkrácení2444118301073776104146188231279298
spánkové2769118301073484126174213261301345
latence314111830107196088131180221264
a34311183010742
pozitivní34991183010751100136156184203245295313
vliv214013230107416079120
na2282132301074989
ranní2394132301072668116164182
bdělost25991323010750100144163211244273
u28951323010748
pacientů2965132301075092132151194243269317
starších3305132301073362104130164182223271
553598132301074485
let.370513230107196391107
Studie2140146301074166113161179222
srovnávající2377146301073358104143191231269310328346384402
bezpečnost2795146301074992128177221261308355387415
MPR32261463010769113156
v33971463010740
porovnání3453146301074997123168208255295342359
s21401603010734
placebem2196160301074969109150192242287361
neprokázala2579160301074892142169216254297334376395436
žádný3037160301073678127175214
negativní3273160301074892142183210229270319338
efekt3632160301074468111150180
na2140174301074889
paměť2247174301075091165209237
nebo2502174301074993142192
noční2712174301074896137185204
posturální2934174301075099132161209236277296344363
nestabilitu3315174301074892126155196246265284302330378
(6).371117430107246688102
Ve2280188301074688
studiích2394188301073463111161180198239287
nejčastěji2708188301074893111152193227256299318336
popisovanými3071188301075099150169202251291333381420495514
nežádoucími36121883010748921301722140202301074997145186205278297
účinky2463202301074888107155193235
jsou2725202301071952100148
bolesti2899202301075099119163197226245
hlavy,3170202301074867108147191202
bolesti3398202301075099119163197226244
zad,3669202301073678128143
závratě,2140216301073782124153197226271287
artralgie,2462216301074270103132176197249269315331
nazofaryngitida,2828216301075093132182208252281326378430450480501552595613
ospalost,3476216301074985136180201252288319336
podrážděnost,21402303010751102153181224262312357407457492522539
abnormální2707230301074193143193221298340360409428
sny,3163230301073484124136
zácpa,3327230301073780122174217233
sucho3588230301073483125174225
v21402443010740
ústech,2196244301074779107148188235250
pocení,2461244301074997137178225243258
slabost273424430107335191139187219247
a29972443010740
zvýšení3053244301073578120153196243260
tělesné332924430107276887129162209252
hmotnosti.359624430107481191671932140258301074897130159178194
Všechny2352258301074680124166214262300
nežádoucí2670258301074993130172221270318358377
účinky3065258301074888107155192235
se3319258301073377
však3414258301074175117155
vyskytovaly35872583010740841181551982140272301072874113154173212
u23682723010748
méně24322723010773116164207
než2655272301074892128
127992723010744
%28592723010766
pacientů,2941272301074990130148191239265312327
a32842723010741
ne3341272301074891
častěji3448272301074081114142184202220
než3684272301074892128
u21402863010748
placeba2204286301075069110150193242284
(6).250428630107246688101
Po2622286301074591
vysazení2730286301074083117159196239287305
nedochází3052286301074892142190231279320357376
k34452863010738
rebound3499286301072770119168216264313
insomnii2140300301071967101150225273292311
ani2478300301074189108
k26133003010738
syndromu2678300301073475125175202249324372
z30773003010736
odnětí.3140300301074899148192220239255
MPR34223003010771116161
může36103003010774122159202
vyvolávat2140314301074082125172190230269309335
ospalost2491314301074780128168186233266294
po2801314301074896
dobu2913314301074895144191
4–53120314301074389131
hodin3266314301074895144162209
po3490314301074997
požití,3603314301074996131150177195210
a21403283010740
proto2196328301074975121148193
by2405328301074987
po2508328301074997
tuto2621328301072774101147
dobu2784328301074895144191
pacient2991328301074990129147190237263
neměl3270328301074790163206224
řídit351032830107264493111138
motorové366332830107731212140342301072874101148189232
vozidlo2388342301074188124143192211259
nebo2664342301074892142191
obsluhovat2871342301074898132151198246294334376403
těžké3291342301072770107145188
stroje349634230107336289136155199
(6).371134230107246688102
Dalším2280356301075899118150169242
lékem2548356301071963101145218
působícím2792356301075098131179229249289307381
na3199356301074889
melatoninové33143563010774118137178205252300319367415455499
receptory2140370301072770111153203230277304347
je2513370301071963
agomelatin.2602370301074190138212257276316344362410426
Agomelatin30543703010753101150224268287328355374422
je3501370301072064
syntetický3590370301073475124151193214038430107284787125168
analog2330384301074189130149197247
melatoninu26003843010774118137178205252300319367414
ze3037384301073679
skupiny3139384301073371119169188236274
antidepresiv3436384301074189116135184228277304347214039830107345293
označované2250398301074883132173213260300342390434
jako270139830107206098145
MASSA28643983010770123166206258
(melatonin3140398301072395139158199226272321340388
agonist3545398301074190138187206238267
and2140412301074189138
selective230441230107337897141182212231272316
serotonin2645412301073478104151179225274292340
antagonist)3011412301074189116157206255303322355384407
(7).344441230107236791105
Kromě3574412301074573120194238
agonistického2140426301074294144195214249279299341381426476527
působení26964263010751101135186238285335355
na3080426301074992
melatoninových32004263010776123143185214263313333383434476521562612
receptorech2140440301072771114157208237285313357400449
(s2616440301072558
vyšší2701440301074286121155174
afinitou290344030107416686136155184232281
na3212440301074991
podtyp33304403010751102153182226278
MT1)36354403010772115159177
působí2140454301075098132180231250
agomelatin2417454301074190139214258278319346365413
také2857454301072870108151
antagonisticky3035454301074189116158208256305324357386406446484527
na3589454301074889
serotoninovém37054543010734782140468301072776105153204224274324366411487
receptoru2655468301072772115159211240288317367
5-HT2C.3050468301074574135180226279296
Agomelatin33744683010754104155231278298340369389438
je2140482301071963
v22254823010741
ČR2288482301075196
indikován2406482301071967116135173220260302350
při277848230107507796
léčbě2896482301071963104153198
depresivní3116482301074993143170213246265306355373
poruchy3511482301075099126175215263302
u21404963010748
dospělých2211496301074998131180225244284324372
(8).260749630107236688101
Po2732496301074591
požití2847496301075099135154182201
je3071496301071963
agomelatin3158496301074190138212257276317344362410
rychle3592496301072770109157176220
absorbovaný2140510301074294129179208260311353397447487
bez2656510301075198137
ohledu28215103010750100120166219268
na3118510301074992
příjem3238510301075180100121167243
potravy.35105103010751102131159203244289302
Nejvyšší21405243010759106126169215250285305
plazmatické2477524301075273115155232275304324367406452
hladiny2961524301075070113165185235276
jsou3269524301072054105156
dosaženy34575243010750101136180220265315356
za2140538301073679
1–22243538301074485125
hodiny.2392538301074896147165213252264
U26805383010756
agomelatinu2760538301074191139213257276317344363411458
je3242538301072064
vysoká3330538301074084118166205247
vazba3601538301074182120170211
na2140552301074889
proteiny2254552301075077124151194212260299
(až257855230107246299
952702552301074487
%)2814552301076788
a29275523010741
je2993552301072063
metabolizován30825523010773118145187236286305324360407448489537
játry,364455230107206087114157168
především2140566301075077120170214255289308382
přes2548566301075077120154
CYP1A2.2728566301075299146187234279295
Neaktivní30495663010758102143181212231272322340
metabolity34165663010774118146188238287307325354397
jsou2140580301071952100149
vylučovány2308580301074184104151192238278320368407
především2734580301075077119170214254288306380
močí31345803010773122163181
(803335580301072466111
%)3466580301076687
(9).357358030107246587100
Agomelatin22805943010753102151226271290331359378426
je2733594301072064
v28245943010741
Evropské2891594301074383111159209243281325
unii3243594301074896115134
registrován3404594301072770121140173202229277318360409
pro2140608301075179127
léčbu2295608301071964107158207
deprese2530608301075095146174219253299
od28566083010749101
roku2984608301072876116166
2009.3177608301074589136182196
U34016083010757
pacientů3486608301075093135155200249277326
s21406223010734
depresí2201622301074994144172215250268
byl2496622301075090111
podobně26336223010751101151200251301345
účinný3005622301074990108157206245
jako327762230107196099147
paroxetin,3451622301075092119167206249278297345361
sertralin,2140636301073478104135162203222240288303
venlafaxin2460636301074184132151191215257296315363
či2840636301074058
fluoxetin,291563630107244693141179222250269316332
s32646363010733
nižší3314636301074866103138156
frekvencí348763630107235194132176219267307326
relapsů214065030107277089129179212259
(23,92424650301072467111125167
%)2616650301076688
než2729650301074892129
placebo2883650301075069110150193242292
(503199650301072467110
%)3333650301076788
(10,3446650301072464103118
11).358965030107447896109
Při372365030107457190
léčbě2140664301071963104153198
depresivních2355664301074993143170213246264306355373413461
pacientů2833664301075091132150194242269317
vedla3167664301074084134153193
terapie337766430107287097138188207251
agomelatinem364566430107409013821406783010774118137178205224272316389
ke2551678301073881
zlepšení2654678301073756100150183227275294
kvality2970678301073882123142161189231
spánku3223678301073483125173211259
a35046783010741
snížení3566678301073482100137180228246
počtu2140692301074998138168215
probuzení2371692301074976122171219255298345363
(12).2750692301072463100121134
V29006923010746
terapeutickém296269230107276995136185229276304322362399441514
dávkování34926923010749891281662122522932140706301074867
neměl2229706301074893166210229
agomelatin2481706301074190138212257276317344362410
u29147063010748
zdravých2984706301073685111153192236275323
dobrovolníků3330706301074997147174221261309328376395434482
vliv214072030107416180122
na2289720301074890
bdělost24057203010751101146165214248278
a27107203010741
paměť2778720301075092167212241
v30457203010741
průběhu3113720301075078127177222271319
následujícího34597203010749901241431882392873063252140734301074059109157
dne2323734301074897141
a24897343010741
bylo2556734301074989108157
pozorováno2738734301075099134181208255296337385434
méně31977343010774118166210
sexuálních3433734301073378117165206225273291331379
nežádoucích2140748301074994131174224273322363382423472
účinků2639748301074889108157195244
v29107483010741
porovnání29787483010750100127175216266307356375
s33807483010734
některými3440748301074994133164207234278353372
jinými214076230107193886124199217
antidepresivy2379762301074189116135184228278305347381399440484
(13).2884762301072464102123136
U30427623010756
agomelatinu3120762301074190138212257276316344362410458
je3600762301071963
potřeba3684762301075099214077630107275395144185
dát2341776301074888114
pozor2471776301074998132178205
na2692776301074787
riziko279577630107264581100136183
zvýšení2994776301073679121154197245262
hladin3272776301074866106155173220
jaterních350877630107195885126152200218257304
transamináz.39406230107285596144177219293311359400437454
Před441262301074570113163
zahájením459362301073678127167186230278297370
léčby498162301071963104153193
by519162301075089
měly5298623010773118137177
být549262301075089120
provedeny394076301075078126167212263308357396
testy436376301072972106136180
jaterních45707630107196188132159209228269318
funkcí491576301072474123162202221
s5163763010735
následnou522576301074990124144189240289338387
pravidelnou394090301075077118158177227271290338386434
monitorací4394903010774122171189217264291333373392
během480690301074994142186260
léčby508690301071963104153192
(14).529890301072464103124137
Dalším40801043010760103123158178254
selektivním4367104301073582102149189222242285337357433
agonistou4834104301074294144195215250281330381
melatoninových5248104301077612214318621526431533539401183010750100143188230280
MT142501183010772117161
a44421183010742
MT245141183010772117164
receptorů4708118301072873116161212242290319369
je5108118301072066
ramelteon.5204118301072871148194215244289340391409
Ramelteon3940132301074586159203222250292341389
(Rozerem®)4346132301072469117152194221263336370393
byl4755132301075089108
v48801323010740
roce4937132301072673114156
20055110132301074386131174
schválen5301132301073373121160202220264312
americkou39401463010741115160187207247286334382
FDA4349146301074299150
k45261463010738
léčbě4591146301071964105155200
iniciální481814630107196786127146187206254273
insomnie5118146301071967101150224273292336
a54811463010741
je5549146301071963
v39401603010741
současnosti4001160301073382130170211245293341374403422
používán4443160301075099147184203244286334
v47971603010740
USA4857160301075797149
a50261603010740
v50861603010741
Japonsku.5147160301073172121170219252290338354
Po5521160301074591
perorálním3940174301075095121168195237256303322395
požití4354174301075099134153182200
je4573174301071963
ramelteon4654174301072768142186205233276325373
rychle5046174301072669109157176220
absorbován52841743010741911241732002502993940188301074080126
(30–904082188301072364106153195239
min.)4336188301077290136151173
s45241883010733
1,8457218830107435297
%46841883010765
biologickou4764188301074967113132179227245284320366413
dostupností5192188301074894127154201249296343375403420
vzhledem3940202301074282133153198250296372
k43402023010739
značnému4407202301073788130172222268344393
first‑pass482820230107244573108139164217260295330
efektu5185202301074570115155187237
játry545020230107196190118162
(843940216301072465111
%40672163010766
celkové4149216301074081100137184224266
absorpce).4431216301074190123170197247287329350363
Je4810216301073174
metabolizován49002163010774117145185234283302320356402442483530
v54472163010740
játrech5503216301071959853940230301072668108155
a41112303010740
vylučován4167230301074083102148188233272313360
především4543230301074975116165208248281299371
ve4930230301074082
formě502823030107236996169212
konjugátů5255230301073884132150196244284311357
glukuronidu3940244301075070119158208235284334353404453
močí44212443010775125167187
a46352443010742
částečně4705244301074183118148192234284330
(až5062244301072464103
451922443010745
%)5265244301076790
stolicí.5382244301073565113134153195214231
Poločas3940258301074592111159200242275
ramelteonu4232258301072768142186205233276325373421
je4670258301071963
1,0475025830107445499
až4866258301074078
2,64960258301074460105
hodin,5082258301074896146165213228
zatímco5327258301073779106125198239285
poločas3940272301074996115162201241273
jeho4228272301071961108155
aktivního4398272301074076106124163211228277324
metabolitu47372723010772115141181229277295313340386
M‑II5138272301076996115133
může52862723010772118153195
být5496272301074886116
od3940286301074898
240612863010744
do4128286301074997
542492863010743
hodin.4316286301074896146165213229
Hlavní4568286301075776116156205224
metabolit48152863010774118146187237286305324352
remelteonu5190286301072769143187207235277326375422
M‑II39403003010772101123142
má41103003010775117
slabou425530030107345496147198247
agonistickou4530300301074293143193212246276296338377425475
aktivitu5033300301074281113133175195224274
na5335300301074991
MT154543003010771115158
a39403143010741
MT240053143010771113158
receptorech4188314301072669110153202230277303346388436
a46483143010741
slabou471431430107335293142191240
afinitu497831430107416585132151179227
k52303143010738
serotoninovému52923143010734781051521792262742933940328301074897137180254301
5-HT2B4261328301074472130173218262
receptoru.4543328301072669110153202230277303352368
Ramelteon4080342301074687161205224252295344393
je4499342301071963
většinou4588342301074184112147165213262310
vyráběný4924342301074184112154203248296335
ve5285342301074184
formě539534230107247299173217
839403563010744
mg40003563010774123
tablet.4149356301072870119139183211227
V44033563010746
klinických447535630107385977125144184222265305353
studiích4854356301073463111160179197238286
u51663563010748
dospělých5240356301074997131180225244284324372
a39403703010740
starších3996370301073462103128162180219266
pacientů4278370301074990130148191238264311
s46053703010734
chronickou4654370301074087113159207225265302348396
insomnií506637030107186598145218265283301
ramelteon53833703010727671401832023940384301072870118166
snižuje412238430107348199135183201244
výrazně4383384301074083110151188236279
spánkovou4678384301073482123171208255295342389
latenci508438430107195985127175215233
o53333843010748
oproti5397384301074897124170197216
výchozí3940398301074184124172220255275
hodnotě4236398301074896146194243270313
i45693983010719
ve4609398301074184
srovnání4714398301073460107147196237285303
s50383983010734
placebem5093398301075069110150193243287361
(15).5475398301072464101124137
Výskyt3940412301074688123161204236
nežádoucích4203412301074994131174224273322363382423472
účinků4702412301074889108157195244
u49734123010748
ramelteonu5048412301072769144189208237280330379427
byl5502412301075090111
porovnatelný39404263010751103132181224276319348393413464505
s44794263010735
placebem,4548426301075273116159203256303380397
bez4980426301075198138
negativního5152426301075097149192221242285337357410460
efektu3940440301074467111149180228
na4194440301074989
psychomotorický4309440301075084125165213261335384411458485504544582625
výkon4960440301074184123171219
následujícího52064403010748891221411852352823013203603783940454301074897
dne,4063454301074997141155
náladu,4244454301074989108149198246261
paměť4531454301075092165209238
či4795454301074058
bdělost48794543010750100144163211245274
(15).5179454301072463101124137
Protože5342454301074571118145192228270
nemá3940468301074892166207
návykový4171468301074889128172210258298341
potenciál,4536468301075099126169217257276316335350
je4910468301071963
ramelteon4997468301072768142186205233276325373
jediný5394468301072063113132180218
lék3940482301071963101
na4065482301074889
léčbu4178482301071963104154202
insomnie4404482301071967100148222270289332
v47604823010741
USA,4825482301075696148166
který5015482301073869111138181
není5220482301074892140159
vázán5403482301074082119161210
na3940496301074889
předpis4049496301074976119169218238270
(15).4339496301072464101124137
Na4080510301075899
rozdíl4205510301072774110158177198
od4429510301074899
předchozího4554510301075077120170211259308344363413462
preparátu5042510301075077120170212239280308356
je5424510301072064
od5514510301074899
ledna3940524301071962110157197
20154152524301074485124161
v43285243010740
Evropské4384524301074180107153201234271312
unii4712524301074794112129
registrován4857524301072668117135166194220266305346393
tasimelteon52655243010727681001181892322512783193940538301074795
(Hetlioz®)4051538301072379122149168186233267304327
s43945383010733
indikací4443538301071865114132169210250268
pro4727538301074975121
léčbu4864538301071962103151198
poruchy5078538301074998124171211258296
245390538301074383
hodinového54885383010748963940552301074866112159198240287334
cyklu4289552301074081118138184
spánku4488552301073381121168204251
a47545523010740
bdění4810552301074897140186204
(16).5029552301072462100121134
Tasimelteon,5178552301074175107124196239257284325373420434
stejně3940566301073464108128178223
jako4191566301071961100149
ostatní4368566301074984114156185235254
agonisté4650566301074192142193212246276320
melatoninového49985663010775121141183211259309329378428470515564614
receptoru3940580301072770111153203230277304352
působí4317580301075098131179229248
na4590580301074889
MT147045803010770112154
a48835803010741
MT249485803010770113158
receptory.5131580301072669110153202230277303347358
Na5514580301075898
rozdíl3940594301072777114164185207
od41785943010749102
melatoninu43115943010776122143185214263314334384434
má47765943010776119
mírně4926594301077696124175221
nižší5178594301075070108145165
afinitu537459430107426789139159188239
k39406083010739
melatoninovému40076083010776121142184212261311331380431472517593643
receptoru4677608301072872115159211239288316366
MT150716083010772116160
a52586083010742
středně532860830107356593137189239285
vyšší3940622301074184118151169
afinitu413162230107416585133151179227
k43806223010738
receptoru4441622301072669111153203230277304352
MT248156223010771113158
(16).4995622301072464103125139
Doporučené51566223010758107157206233282322364412457
dávkování3940636301074990129168215256297345364
je4322636301071963
204403636301074487
mg45066363010774123
denně4647636301074993142190234
před4899636301074976119169
ulehnutím5086636301074867111159207255283302375
(každou54806363010723621043940650301073685133182
noc4148650301074997139
ve4313650301074185
stejnou4424650301073463106125173222270
dobu)4721650301074997148196218
na4966650301074889
lačno.5081650301072060101149198213
Nejvyšší53216503010758102121162206240273292
koncentrace3940664301073988138181225274302330374416460
dosahuje44276643010751101136179229278298343
od47986643010749101
0,54927664301074561107
do50616643010751101
351896643010745
hodin52626643010750100152171221
po55116643010751101
požití3940678301075099135154182201
na4168678301074889
lačno.4283678301071960101149197213
Tasimelteon4522678301074277111129203247266294337386435
je4984678301071963
metabolizován50736783010774119147188238287307325362409450491540
především3940692301074976118168211252285303376
izoenzymy4332692301071955102146194230273347385
CYP1A24733692301075198144184230275
a50246923010741
CYP3A4.5081692301075198144185235279294
Hlavní5391692301075775115155203222
metabolity39407063010775120149191242292312331360404
jsou4371706301072053103152
minimálně4550706301077594143162237279299347392
13x4970706301074483121
méně51197063010775120169214
účinné5360706301074990109158207252
v39407203010741
porovnání3998720301075099126173213262303351369
s43857203010733
tasimelteonem.4435720301072869103121194239258286328377426470544560
Primárně501272030107457190164205231280324
je5353720301071963
vylučován54337203010741841041513940734301074087127168216
až4176734301074178
z42747343010736
804330734301074488
%44387343010766
močí45247343010774122163182
(16).4725734301072464103126139
Tasimelteon4080748301074277110128202246265293336385433
byl4540748301074989108
vyvinut4675748301074083128147195242271
pro4972748301075076124
léčbu5122748301071963104153201
poruch5350748301074999125174214262
cirkadiánních394076230107405986125167217236277325374392433481
rytmů.4448762301072670101176223238
V47137623010746
USA4786762301075697149
byl4961762301075090110
schválen5098762301073374123163204224268316
v54417623010741
roku55087623010727753940776301073989
20144057776301074590132172
pro4257776301075179128
léčbu4413776301072065108159210
non-24hodinové46507763010750100151180221262313363415435484535577622
poruchy52997763010751103131181223273313