913
PSYCHIATRIE341804301074588136186244265319357405427470
PRO833804301074591153
PRAXI1008804301074591148201221
/12758043010731
Psychiatr.1351804301074578119159207225266293320332
praxi.1703804301074976118158177193
2023;24(3):165-1691916804301074386128172186230270294336358372409448491519557596639
/26008043010732
www.psychiatriepropraxi.cz46148043010765133201214264298339379427445485513539559602652679726776803845884904919960998
1661288026012657111170
MEZIOBOROVÉ341207012687145207241317383459523599666724
PŘEHLEDY1086207012661124183257313370444506
Klozapín34136501063365104136177212229270
a627365010638
psychóza68136501063266103136177218249290
pri9873650106336886
Parkinsonovej108936501063269104140158199232272314355392424451
chorobe155536501063374115151191228260
álnych34062301074159106144183231
spúšťačov58762301073381129161190231270316356
psychózy,95962301074982123162209257292334345
ako132062301074178125
je146162301071962
dehydratácia,153962301074992140178226252293319360400418458473
infekcia,3407630107196994139179220239281298
metabolická666763010776122151194246297317337379418462
porucha1156763010751102130181223273315
atď.149976301074271121136
Následne1663763010759101136156202254303349
by34090301075091
sa45890301073476
mala561903010775117136178
prehodnotiť76690301075078122171220271320370398417447
neopodstatnená124090301074994144195245296330359402429479524573615
polypragmázia1882903010750100340104301071959110137179229303344381401441
a8081043010741
dôsledne875104301074998132151195245293338
preskúmať1239104301075077121155192241315356384
existujúca1650104301074383103136165213232280321362
liečba34011830107193781122171212
antiparkinsonikami,569118301074088115133183224250289309356389437486504542584657675690
a12761183010741
to1333118301072874
s14241183010733
cieľom1474118301074058102121168242
redukovať1732118301072770119167204251340132301074182110
dávku470132301074990129168216
psychoticky706132301074983124164212260287306347384427
pôsobiaceho1153132301074999132181231250290331373421470
preparátu.1642132301075077120170211238279306354370
Ako340146301075493142
prvé509146301075179124168
by705146301075091
sa823146301073578
mali9281463010775117137156
vysadiť1112146301074186121164214234264
anticholínergiká,1403146301074291119139180229279300319368414441491510549593609
potom340160301075099126173247
selegilín,61016030107347897141191210229247295311
amantadín,9441603010741114155203230271321339387403
agonisty1370160301074190139187206239268310
dopamínových1704160301074897147188262281340174301074897137180220268
receptorov,627174301072669110153202230277304351391402
inhibítory1048174301071966115133183202230276303346
COMT14131743010751109179221
(katechol­1653174301072462105132174216264312332359
‑O-metyltransferázy).340188301072894125203249279323344374402446496531557603631674713758782797
Zníženie11671883010750100119158203253273319
dávok1515188301075194135185225
týchto1770188301072973115165194242
liekov34020230107203985125175217
môže5872023010776127165209
viesť827202301074262108144175
k10322023010740
zhoršeniu1102202301073788139167203249300320369
parkinsonskej1502202301075194122163184235269320371406445490510
symptomatiky340216301073373147195222268340380407425462504
a8602163010740
môže9162163010772120155197
vyžadovať1128216301074183121162210258297338365
kompenzačné1509216301073884157205249296332374413460504
zvýšenie340230301073678120152195241259301
dávok656230301074887126172209
levodopy.880230301071961100146195241290328339
V12342303010745
prípade,129423030107487493140181228271285
že1594230301073576
psychóza1685230301074981121159206253287327
pretrváva340244301074975116143169211252290330
aj685244301074159
pri75924430107497593
uvedených867244301074787129177220267304342389
zmenách12712443010736108151198237276323
v16092443010740
medikácii,16642443010773116164182218259299316334348
zvažujeme340258301073680121157205224267340384
na740258301074889
záver845258301073678117160186
aj1047258301074160
redukciu1123258301072669119166203242260307
dávok1447258301074889128175213
levodopy1676258301071963103150200248297336
s3402723010733
ohľadom390272301074896116155204252326
na733272301074888
motorický8382723010773122149195222241282319362
stav1216272301073463104144
pacienta.1376272301075091131150194242268309326
Ak1718272301075391
vysadenie/redukcia1825272301074184118159340286301074892139157200232256298348394431470488528
dávok884286301074888127174211
týchto1111286301072870109156182228
liekov135528630107193780117164203
nepostačuje1574286301074891140188221250290330377395438
na340300301074990
zvládnutie457300301073782102143194242291320339383
psychózy,867300301075185127167216265301345357
je1251300301072064
potrebné13423003010751101128156200250300345
použitie17143003010750100149186206235254299
cholínergických340314301073986133152170217260285332350389426467506553
preparátov908314301074975117165206231271298343382
(najmä1306314301072368107125197237
rivastigmínu)155831430107264584125157185203251323341387434454
alebo340328301074160104153203
atypických561328301074168111161180221258301341389
antipsychotík,968328301074189116135184218259299347395422441481499
ako1485328301074179126
je1630328301071963
klozapín1711328301073859107142185234253301
alebo340342301074160103153202
kvetiapín.558342301073882125152171211260279327343
Klozapín918342301074465113148190239258306
je1241342301071962
zlatým132034230107365596123165239
štandardom1576342301073362103151200241267315363437
v3403563010741
liečbe40435630107193781122171216
PPCH,643356301074589141197213
ako879356301074078126
jediné1028356301071963113131179223
antipsychotikum1274356301074189116135184218259299347395422441479527601
má18983563010773114
aj340370301074263
podporu4373703010751103156208260289340
v8113703010742
medicíne8883703010775122175195238258309355
na1278370301074992
úrovni1405370301074977127170221241
dôkazov.16813703010750101142187226276318332
Účinnosť340384301075696114162210258292322
potvrdili680384301075099126170197245264282301
viaceré999384301074160101141184210253
štúdie,1270384301073463111160179223237
a15263843010740
to1585384301072874
bez1678384301074994131
zhoršenia1828384301073685133160340398301073478127145186
motorickej5533983010774123150197224244284323366385
parkinsonskej965398301074991118157177226259308357390428471490
symptomatiky.1482398301073475150200228275349391418437475518530
Pred340412301074672115166
niekoľkými532412301074968112150198218259303378397
rokmi955412301072775114190209
bol11904123010750100120
agentúrou1336412301074291136185212260287334383
FDA1746412301074299150
na1923412301074889
liečbu34042630107193781122172220
PPCH586426301074589140196
schválený808426301073474122162203222266314353
pimavanserín,1186426301075069143183223265313346390416436484499
inverzný1711426301071967106149176214263302
agonista340440301074190138187205238266308
5HT2A664440301074499142186239
receptorov.920440301072769110153202230276303350390402
U13384403010756
nás1411440301074889122
však1549440301074174116154
stále1719440301073463104123166
nie1902440301074867110
je340454301071962
dostupný418454301074896129157204253301339
(5).77245430107246688101
V8884543010746
recentnej950454301072668109150198224272315333
štúdii1299454301073362109157175193
sa1508454301073475
ale1599454301074058102
klozapín1717454301073757105139181229248295
ukázal340468301074887130167210230
ako596468301074280128
pomerne7514683010750100175220247296341
efektívny1119468301074468112151182201243293332
aj1478468301074160
u15654683010748
pacientov,1640468301075092134152197246273320361373
u3404823010748
ktorých410482301073869116143186226274
sa706482301073476
nezaznamenal804482301074893130172209258299372417465505524
želaný135148230107367998139187225
efekt1599482301074467111149180
pimavanserínu1801482301075069143183340496301074284134168214241262311360
(6).72849630107246791105
Základnou860496301075093132153195246296346396
premisou1283496301075179123199218252302352
pri166249630107517999
liečbe178949630107193984126177224
PPCH340510301074692146204
je572510301072065
kompromis665510301073988165217245294371390425
a11175103010742
nastavenie1187510301075092127158201242287337357402
rovnováhy1617510301072876118169220262305355395
medzi3405243010774118168205224
psychiatrickou588524301074983124164212230270298324344384422469517
symptomatikou1129524301073374149198226272347387415433471518567
a17195243010741
dostatočným1783524301074997131160201340538301072875116165203278
efektom645538301074468111150181228302
antiparkinsonskej974538301074189116135185227254292313361394443492525563606625
medikácie,16265383010774118169188226268309328372387
a3405523010741
preto400552301074976119147194
si612552301073452
vyžaduje683552301074184122165214261280324
úzku1026552301074885123171
spoluprácu1216552301073483132152199249276317358405
neurológa1640552301074893140167214233282332372
a3405663010741
psychiatra,401566301074983124164212230270297324366382
ideálne802566301071968112153171219263
špecializovaných1085566301073483128169188228247266302349389431479518557605
na1710566301074889
PCH.1819566301074596152169
„História“3405910014749132163214257325368399460509
klozapínu876591001476194163216279350382451519
Klozapín480608301074668118155199250270320
bol8286083010751102122
prvým978608301075179125170247
syntetizovaným1253608301073477128156200229249287336378421471511588
atypickým1869608301074270115340622301075172114154199276
antipsychotikom.647622301074293121141193228272313363414443463503552630647
Jeho1325622301073278129180
objavenie15356223010750102123165207252302322368
sa1934622301073579
datuje340636301074991118167186230
do597636301074998
roku722636301072674113162
1958,910636301074583127170186
keď1123636301073882133
švajčiarska1283636301073476118137178197238264299337380
farmaceutická16896363010724679416921025129434065030107487695135173215
spoločnosť579650301073483132152200241289338371401
Wander10046503010774113161211255281
AG13096503010753107
(neskôr1440650301072470114148185233260
Sandoz)1724650301074283131181229264288
syntetizovala340664301073475124151194222241277324365407426466
tricyklické83366430107275474114157195216235275313356
antidepresíva1215664301074190117135185229279306349383401442484
na1725664301074889
báze1841664301074991128172
chemickej340678301074089134208227268306349368
štruktúry73567830107346390139177209257284327
imipramínu.1089678301071993112162189231305324373421437
Táto1553678301074279106153
skupina1733678301073472120170190238279
liekov34069230107193781119166206
bola563692301075099118159
označená738692301074883132172213255303344
ako1098692301074179126
„tricyklické12416923010726538099139181220240259299337380
antidepresíva163769230107418911613418322727730434634070630107335192133
s4907063010733
neuroleptickými539706301074892140166212232276325352371411448491565583
vlastnosťami“.1139706301074060100133162210258291320361434452479490
Jednou1645706301073175125172220268
zo1930706301073682
zložiek340720301073656105141160204242
liekov60972030107193882120168208
bol844720301075099119
práve990720301074977119159202
klozapín.1219720301073859107143185235254303319
Patentovaný1564720301074686114156205232279319361410448
bol340734301074997116
v4727343010740
roku527734301072672110157
1960.700734301074380124167182
Označenie898734301075996143183222264311329371
„atypický“128573430107266894136185204243280322351
vychádzalo1652734301074082121168208256292333340748301072070
z4387483010737
pozorovania,5037483010751102140189217266308351401421463480
že1011748301073882
na1121748301075092
rozdiel1241748301072877114164184230250
od15197483010749101
typických1648748301072973126146189228273314364
antipsychotík340762301074189116135184218259298346395422441481
pri83876230107507796
dlhodobom952762301074968116164214263313362436
užívaní1406762301074884104145186234253
nespôsoboval1677762301074892126175224258306340776301074998138179198
signifikantné554776301073351100147166189209246288336362410454
extrapyramídové1024776301074383113139181230269296337410428477525564607
nežiaduce1647776301074892129148187236283323365
účinky,214062301074991111161200245258
zvýšenie242662301073783128163209259279324
koncentrácie277862301074089139182226276304333376418438484
prolaktínu329062301075179128149191231263283333383
ani370162301074292111
tardívne21407630107287097146165207257302
dyskinézy.246976301075091125164184233278316360372
V2868763010746
predklinických294176301075178122173211233251300319360399442483532
štúdiách350076301073463112162181222264312
sa214090301073478
javil224590301072062103124143
ako241690301074281130
účinný257490301074991110160210249
aj285190301074262
bez294190301075197136
následného310490301075092127146192244294339389439
vzniku357190301074282133152191241
katalepsie,2140104301073984113156177223275310330376392
ktorá2565104301073971120149193
sa2790104301073579
v29021043010742
tom2976104301072978155
čase3163104301074285121167
dogmaticky33631043010750101153230273302322364404449
považovala2140118301075099139181218265305346365406
za2571118301073679
nevyhnutnú2675118301074892133176225273320349397445
pre3145118301074976119
účinnosť3289118301074889107155203251285315
lieku.362911830107193781119167183
Koncom2140132301074592141181228302
60.2464132301074489104
rokov2591132301072673112159199
20.2813132301074487102
storočia2937132301073463109136183225243283
sa3242132301073476
účinnosť3340132301074888107155203251284314
klozapínu36761323010739591072140146301073679128147195243
potvrdila2409146301075099126170197245264283324
u27591463010748
stovky2833146301073362109149188231
pacientov3090146301075092132151195243270316357
liečených347314630107193781122165213251291339
so2140160301073482
schizofréniou2242160301073475123141178225249277320368386434482
a27451603010741
začiatkom2806160301073779119138178205243291365
70.3191160301074486101
rokov3313160301072673112159199
minulého35331603010774921401882062502140174301074897
storočia2263174301073463110137184226244285
sa2574174301073476
stal2676174301073463105124
uznávaným2826174301074885134175215257305344418
psychiatrickým3271174301075083125164213231272299326345386424467542
liečivom.214018830107193883125144186234310326
Nárast24931883010759100127170204233
používania27531883010751101150188207249291341360401
klozapínu3181188301073859109145188238258307355
v35631883010742
praxi3632188301075078120161180
následne2140202301074787119137180228275318
v24732023010740
krátkom2529202301073764105131168214286
čase2830202301074080112155
zastavila3000202301073677109137177216234252292
správa3307202301073381107147186226
z35492023010735
Fínska3600202301074056103135171212
o21402163010749
162216216301074586
pacientoch,2329216301075194136155200250278326368418434
u27912163010748
ktorých2867216301073971119147191232282
sa3176216301073478
vyvinula3281216301074286132152201250270312
agranulocytóza,36202163010742931201632140230301074896115163204246278324360402418
ktorá2581230301073869116142184
viedla2788230301074161104154173214
k30252303010738
830862303010744
úmrtiam.31542303010747121147178197237311327
Klozapín3505230301074465113149191240259308
preto2140244301075077120147194
v23562443010740
niektorých2418244301074867110148179226253296336384
európskych2823244301074491118165215249286329369417
krajinách3261244301073866108127145193234275323
stiahli360524430107346382122170189207
z21402583010736
trhu.2192258301072854102149165
Nečakanú23732583010758101142183220262310357
pozornosť2746258301074998133179206254302335365
ale3127258301074059103
získal324625830107365587124166185
úspešným3447258301074880129173206254292366
off‑label214027230107487299125145186235280299
použitím2462272301075099147184203231250323
v28082723010740
liečbe287127230107193781122171216
detských3110272301074993121156193236276324
pacientov3456272301075092132151195243270316356
s21402863010734
Tourettovým2194286301074285133160203230261308348391466
syndrómom.2681286301073374123173199246320369443459
Podpora3161286301074592142191240267309
zo3491286301073683
strany359528630107346389131179217
FDA21403003010742100152
viedla2319300301074161106157177218
k25643003010739
rozšíreniu2630300301072775111148167194238287306354
používania30113003010751101150188208250292341360402
klozapínu,3440300301073860109145188239259308356372
ktorý2140314301073870117145188
vykazoval2355314301074185125168206253294337356
jedinečný2738314301071964115134182227269318357
profil3122314301075077125150170189
benefitu/rizika.3338314301075096145189214234263311345369389426446214032830107388197
Riziko2264328301074665102121159207
agranulocytózy2497328301074291118160208256275324365408439486522565
bolo3089328301075099119167
síce328332830107345292135
vyššie3445328301074084118151170214
ako3685328301074180127
pri214034230107507897
akomkoľvek2264342301074180128203242290310352396435
inom2725342301071968117192
antipsychotiku,2944342301074190117137187221262303351400428447486535551
ale3521342301074261106
dalo3653342301075091111159
sa2140356301073475
úspešne2238356301074881130175208256301
zvládnuť2561356301073680100141190238286314
včasným2898356301074180121155203241316
monitorovaním.32363563010774122171190218264291338379420468487560576
Benefity2140370301074588135179202221248290
boli2445370301074997116134
v25953703010740
porovnaní2651370301074997123169208256296343361
s30273703010734
rizikom30763703010726458199136182255
väčšie3347370301074080120154171214
a35773703010740
u36333703010747
pacientov36953703010749902140384301074161107157185234276
s24443843010734
farmakorezistentnou250638430107246896173216255304333378416437471502546596624675725775
schizofréniou3309384301073577127147185234259288333383403453503
dochádzalo2140398301074997138187227277314356375423
k25833983010738
výraznému2640398301074184112153191239284357405
zlepšeniu306539830107365599149182226275293340
stavu3425398301073463104144192
(7).363739830107246892105
Mechanizmus21404230014799162218287348417448502605673724
účinku28914230014768123154223284354
a21404370014761
nežiaduce22284370014769131186218279349418472534
účinky27894370014768123154223285349
klozapínu3165437001476194162216279350381450519
Klozapín2280454301074566115150193243262311
je2617454301072064
multireceptorové27084543010774122141169188215258300343393421468495543583627
(MARTA)3361454301072493147193236283307
antipsychotikum3694454301074290214046830107274694126166205252299326344381428500
s26564683010733
antagonistickým2704468301074087113154202249297314346374393432469511584
pôsobením3303468301074997130177226270317335407
na3725468301074888
dopamínových2140482301074997147189262281329378418461501549
a27114823010741
sérotonínových2774482301073378104151178225274292340389429472512560
receptoroch.3356482301072770111153203230277304351392440457
Vďaka2140496301074592131168210
vyššej2366496301074082116148191210
afinite259249630107406382129147175217
k28254963010737
D428784963010758103
receptorom2997496301072668109150199226272299345418
v34314963010740
porovnaní34874963010749981241702102582982140510301074866
s22235103010733
afinitou227351030107406483131149177223271
k25605103010738
D22615510301075898
receptorom2730510301072669110152201228275301348422
a31685103010741
tiež322551030107284790127
parciálnemu3368510301075091117156174214233280324398445
agonizmu2140524301074190139187206242317364
na2522524301074889
5HT1A2629524301074499142184231
receptoroch2878524301072770111153203230277304351392440
je3336524301072064
pri341852430107497695
klozapíne35325243010738581061421842332532140538301074994
znížené2262538301073686106143187236281
riziko257153830107274784104143191
vzniku2789538301074282132151189239
nežiaducich3055538301074994132152193244293334353395444
účinkov3526538301074990109158197245287
a21405523010742
extrapyramídovej2213552301074587119147191243284313357434453505555598643663
symptomatiky.2907552301073578155207236285362405434454494539552
Klozapín3490552301074668118156200252272323
má21405663010774114
tiež227156630107284791128
afinitu241556630107416585133151179227
k26595663010738
muskarínovým,27145663010773121154191234260279327376416459534550
histamínovým,3280566301074967100129170244262310359399442517532
a‑adrenergickým2140580301074169110159185228277321347395414454492535610
receptorom,2775580301072770111154203231277304351425441
vplýva3242580301074191111151195236
na3504580301074889
obrat3619580301074898125166193
noradrenalínu2140594301074897124165215241284332373392410458506
v26705943010740
CNS27345943010751108149
a29075943010741
jeho2972594301071963111160
plazmatické3156594301074969110147221262289308348386429
hladiny36095943010748671081571762140608301074887
v22526083010740
periférii2317608301075095121141165208235254272
(8,261460830107246782
9).272160830107446780
Okrem2826608301076099127170244
multireceptorového30946083010774122141169187214257298340390418464491538578622670718
pôsobenia21406223010751101135185236282332351392
klozapínu2559622301073960110146189240260309358
stojí2944622301073464112131151
za3122622301073780
jeho3229622301072065114164
unikátnym3420622301074998117156199227277316393
klinickým214063630107375775121139178215256329
efektom2484636301074366108145175220293
pravdepodobne2792636301074975115154201244292340388435484531574
tiež338263630107274588123
vplyv3521636301074089108147190
na3726636301074787
uvoľňovanie2140650301074787132151197244283323369387429
dopamínu2584650301074895143183255272319365
v29646503010740
prefrontálnom3018650301074975116139165211258284324342388435507
kortexe,3539650301073883109139180218260273
s21406643010734
následným2199664301074889122141185235283322396
znížením2621664301073685103140183231249323
uvoľňovania2969664301074889137157204253293335383401441
dopamínu3436664301074997147189262281329376
v21406783010741
mezolimbickej22006783010774118155202222240313363382422460503522
dráhe,2741678301074976117165210224
čo2984678301074087
spolu3090678301073483132152199
so3308678301073482
slabšou340967830107345393143176224273
afinitou370167830107416484214069230107486795141190
k23546923010738
D22417692301075899
receptorom2540692301072769111153203230277304351425
môže29906923010773122157200
prispievať321569230107497696128177197240281323351
k35906923010738
jeho3653692301071963111159
antipsychotickému2140706301074189116135184218259298346395422441481519562636683
pôsobeniu,2843706301075099133181231276324343390406
ale3269706301074160104
aj3393706301074160
k34737063010738
redukcii3531706301072669119167205244263281
adiktívneho2140720301074190109147177196237286331379427
správania2587720301073483110151191233281299340
(10).2946720301072464103126139
Multireceptorové22807343010771119139167187213257299342393421468496543584628
pôsobenie29357343010750100135184235280329348393
klozapínu3355734301073859108144187237257306354
sa3736734301073476
spája2140748301073586129149191
tiež235974830107294894133
s25197483010735
mnohými25827483010776126176227267344364
nežiaducimi2974748301074995134154196247297339359435454
účinkami,3456748301074991111161200244320340356
medzi21407623010773117166202221
ktoré2377762301073868114141183
patria2576762301074990117143162201
imunitné,2793762301071992138186204231279323337
metabolické,31467623010773116144184233282301319359396438452
kardiovaskulárne36147623010738801061531712140776301074888130163201249268308335384428
a25867763010741
psychiatrické2645776301075084125164212231271298325344385422465
komplikácie.3129776301073885159209228247285327367386430445
Medzi35927763010770114164201221
závažné394062301073780120163200250295
nežiaduce426262301074994132151192243291332376
účinky466562301074889108157196239
patrí493162301075193121148168
neutropénia/512662301074994142171199247298343392411452486
agranulocytóza,394076301074293121164214263283333376420453501538582599
myokarditída/kardiomyopatia,4566763010776116165206250277327347376396447489524565609636686706756833873922974101739409030107284687102
tachykardia405990301072869109157195234276302350369409
a4484903010741
tiež45429030107274690127
obsedantno‑kompulzívna468590301074898131175225265313340388436466505552626675723742778797838887927
symptomatika3940104301073577155207236284361404433453492536
(11).4505104301072566102121135
Riziko4669104301074767105126165215
nárastu4912104301075093120164199229279
hmotnosti52201043010750126177205256307342372392
v39401183010742
dôsledku40091183010750100134154199250289339
užívania4375118301074987107149192242261302
klozapínu4705118301073960110146190241260310359
je5091118301072065
vysoké:5183118301074286121171211255271
observačná548111830107491013940132301073478105149191231280321
štúdia4287132301073463111161179220
z45331323010737
roku4596132301072774113162
20184784132301074487127167
preukázala4977132301075077120168206249286329348389
nárast5392132301074989116158191221
hmotnosti39401463010748122170198246294328357376
u43371463010748
804406146301074488
%45161463010766
pacientov,4603146301075091132150194242269316356367
u49911463010748
585060146301074487
%51691463010766
pacientov5256146301075091132151194243269316356
boli3940160301074998117135
naplnené4091160301074888137156203247294338
kritériá444516030107376584111153179198238
metabolického46991603010773117144185234282301319359396439486534
syndrómu5249160301073374122171197243317363
(12).3940174301072464101123136
Ďalší4101174301075899118150169
autori4294174301074189117163190210
opisujú4528174301074898118150197216264
výskyt4816174301074184118156199230
metabolického50701743010774118146188237286306324365402446494542
syndrómu3940188301073477128179207256332382
u43491883010749
454426188301074588
%45421883010768
pacientov,4638188301075194136156201251279328370381
pričom5047188301075179100141190266
prejavy5341188301075179124144185227272
zostávajú3940202301073683117146187227268287335
často4293202301074082115144191
neliečené,4502202301074893112130174215257306350364
s48852023010733
následným4937202301074889122141185235283321396
rizikom535220230107264582101139186260
kardiovaskulárnych3940216301073982109158177226267310344382432451493520570609649698
komplikácií4665216301073987163213234253291334376395414
(13).5106216301072465103125139
Pri527221630107467292
liečbe539121630107193883125175221
klozapínom3940230301073859107142184234253301349423
sa4380230301073475
môže44722303010774122158201
vyskytnúť4689230301074184118156198230278326354
tiež506023030107284790127
zvýšené5204230301073680123157201249294
slinenie,5514230301073453713940244301074892140158202216
obstipácia4172244301074898131160178228269309328368
alebo4556244301074159103152201
epileptické4774244301074392111130174223250269309346389
záchvaty5180244301073678118166205246273315
(8).551224430107236688101
S40802583010743
ohľadom41502583010749100120161212262338
na4516258301075092
možný46352583010776126163213253
rozvoj4916258301072776112158207227
potenciálne51702583010751102130175224266286328347397442
závažných3940272301073780120163200250289330379
nežiaducich4346272301074893131151192242291332351392441
účinkov4814272301074889108157196244285
sa5126272301073477
liečba523027230107193882124174217
klozapínom54742723010738591093940286301073780131151200250326
začína4293286301073780122141190232
opatrne,45522863010749100143171198249294309
dávka4888286301075092133172216
sa5131286301073477
titruje523628630107284776104154173218
postupne548128630107511013940300301073362110159207251
v42083003010740
priebehu426530030107497695139188233281328
niekoľkých4609300301074867110148195215255298337385
týždňov.5010300301072871109157204252292304
Úvodná5331300301075696144193241282
odporúčaná3940314301074797145194220268307348395435
dávka4391314301074888127165207
je4614314301071962
12,5469231430107438095138
mg/deň48453143010773122154198241289
s51503143010733
postupným5199314301074997130158206254302340413
zvyšovaním3940328301073783128163213254298347367443
o44103283010749
254487328301074591
–46053283010747
504679328301074590
mg47863283010776127
až4941328301074180
do50493283010750100
dosiahnutia51773283010750100135154196246295344374394435
dávky3940342301075091132172216
3004183342301074489136
mg.43353423010775126142
Maximálna45043423010772114154174249291310359401
povolená49323423010750101142190211256305347
dávka5306342301075091132172215
je5548342301072065
9003940356301074489135
mg/deň.40913563010774123156201246294309
Vstrebávanie4426356301074678107134177227268308350398417461
klozapínu4913356301073859107143185235254302350
po5289356301075099
perorálnom5414356301075095122169394037030107277090139188264
užití4232370301074886106135154
je4414370301071964
úplné,4506370301074899120169214229
výrazný4762370301074286115157196246285
first‑pass507537030107244472107137162214257291325
efekt5428370301074469113153184
spôsobuje3940384301073382131164212261309327371
jeho4327384301071962110158
zníženú4501384301073684103139181229276
biologickú4793384301074968116135182232250290327375
dostupnosť.5184384301074997130158206255303351384413429
Klozapín3940398301074565114149191241260308
sa4271398301073476
metabolizuje43703983010774118146187237286306324361409428472
v48663983010740
pečeni4930398301074994135178226244
s51983983010733
pomocou5255398301075099173221263309357
viacerých3940412301074160100141183210253293341
izoenzýmov4300412301071956103148196233276350399439
systému4759412301073475108137180254301
P4505080412301074585127170
(8).526941230107246789102
Klinická39404370014770103134203234288349412
účinnosť43794370014768123154223292360410454
klozapínu4861437001476194162216279349381450518
pri54074370014770113144
PPCH39404510014767133204284
V40804683010746
súčasnosti4143468301073481121163196244292326355374
sa4534468301073476
klozapín4627468301073859107142185234253301
považuje4946468301075099139181218266285329
za5292468301073779
jediné5388468301072064114132180224
antipsychotikum3940482301074189115134183217258297345393421439477525598
s45554823010733
jasnými460548230107195993140179253271
dôkazmi4893482301074997135178215289307
o52174823010748
účinnosti5281482301074888106154202250284313331
pri394049630107497695
PPCH4052496301074589140195
(14).4264496301072463102123136
V44174963010745
tejto447949630107287089116163
indikácii4658496301071967116134172214254273291
sa4965496301073475
nasadzuje5057496301074888121163212249297316359
v54334963010740
prípade5490496301074976953940510301075193144189
zlyhania415651030107375798148190239258300
štandardných4483510301073464106155206248275324373413454503
postupov50135103010750101135165214265315356
liečby539751030107193883125175216
(pozri3940524301072474123158186205
vyššie),4169524301074184118151169213235248
a44425243010741
zároveň4507524301073779105152193236284
ak4815524301074179
psychóza4919524301074983124164212260296338
dosahuje5281524301074998131173221269287331
signifikantný3940538301073452101149167191211249291339366415453
stupeň4413538301073362110160205253
závažnosti4686538301073678118159196245294327356375
(15).5081538301072363101124137
Liečba4080552301074059103144193235
klozapínom4332552301073858107142184234253301349423
v47725523010741
nízkych4829552301074867104142185225273
dávkach5118552301074990130168211251299
zlepšuje54345523010736561001493940566301073481100143
psychózu4105566301075083124164212260296344
bez4470566301075095132
zhoršenia4624566301073685133160194238286305345
existujúceho4991566301074383102135164212231278319361409458
parkinsonizmu.54705663010750921183940580301073857104136183231249284357403419
V43745803010746
dvojito4435580301074889135153171198244
zaslepenej4694580301073677110128171219263310353371
placebom5081580301074968107147188237285357
kontrolovanej54545803010737841313940594301072855102121169210251299344362
štúdii4320594301073463111160179197
so4535594301073482
604635594301074489
pacientmi4742594301074991132150194242269343361
so5121594301073482
psychózou5221594301075083124164212261296343391
(16)3940608301072362100122
sa4078608301073373
dokázala4167608301074895133174210252270309
signifikantná449260830107335198145163186205242283330356404443
účinnosť4951608301074786104151197245277306
klozapínu5273608301073757104139180228246293340
s39406223010734
priemernou399462230107507796140213258284333381430
dávkou4444622301074990129168215264
okolo4728622301074886134153202
254950622301074488
mg50546223010773123
denne,5197622301074993141189234248
meraná546562230107741183940636301072768116157
pomocou4114636301075099173222263310358
Clinical448963630107517089136155195237256
Global4762636301075676124174216235
Impression5014636301071993142169212246279297345394
Scale5425636301074283124143187
(CGI),3940650301072472124143166179
Brief413565030107457189132156
Psychiatric4306650301074577118157204222261288314333372
Rating4694650301074586112130178226
Scale4936650301074181122140183
(BPRS)5135650301072468113156198221
a53726503010741
Scale5428650301074282122141184
for394066430107237096
the4052664301072774118
Assessment4185664301075286119162195228299343390416
of4617664301074770
Positive4703664301074490122140167186226268
Symptoms4987664301074177150199226271344376
(SAPS).5379664301072463113157198221233
Klozapín3940678301074566114149192241260308
nemal4275678301074892166207226
negatívny4527678301074892143183210229270320358
vplyv4911678301074192111151196
na5133678301074889
motorické52486783010774122150197224243283321364
príznaky,394069230107507796133181222260303314
naopak4278692301074989138188229267
zmiernil45696923010736111129173200248267286
stupeň4879692301073362110160205253
tremoru515569230107285598172220247295
(16).5474692301072464103125139
Kolektiv3940706301074592112156194225244285
autorů4249706301074189117164190239
Pollak4512706301074692112130171209
et4745706301074472
al.484270630107405975
(17)4942706301072463100125
sledovali509170630107345396147195235277296314
účinnosť54307063010747881061543940720301074897130160
klozapínu4119720301073859107142185234253301349
124487720301074481
týždňov4587720301072871109158206254294
u49007203010748
ďalších4967720301075090109141160200248
605234720301074489
pacientov53427203010750911321501942423940734301072874115
(dávka4081734301072470111151190232
12,5433973430107448197141
–45067343010745
1004577734301074484130
mg,47227343010774123139
priemerná488773430107507796140213258284333374
dávka5287734301074990129168210
na5524734301074888
konci3940748301073884132172190
štúdie4147748301073361108157175219
42,5438274830107438498142
mg),45397483010773122144158
efekt4713748301074366109147177
zaznamenali4906748301073678114162202275319366406425443
pomocou53657483010749981712193940762301074087135
CGI40917623010752105124
a42317623010741
pozitívnou4289762301075099134153181200241290338387
subškálou4692762301073481130164201244262311359
PANSS5067762301074693150191231
(Positive5315762301072469115148167195213254298
and3940776301074189138
Negative41047763010757102152193220238280323
Syndrome4452776301074280129178205252326370
Scale).4848776301074182124143187208221
Účinok5095776301075696114162210249
bol5370776301074998118
re-551477630107266998