Psychiatrie pro praxi – 1/2019

www.psychiatriepropraxi.cz e22 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY PŘÍPRAVA TVRDÝCH ŽELATINOVÝCH TOBOLEK S KLESAJÍCÍM OBSAHEM DIAZEPAMU K LÉČBĚ ZÁVISLOSTI NA BENZODIAZEPINECH A Z-HYPNOTICÍCH PSYCHIATRIE PRO PRAXI je množství získané rozpůlením tablety (2,5mg), snížené o 15 %. Pokud bude tato dávka dále snižována o stejný podíl, což je zároveň limitem pro lékopisnou obsahovou stejnoměrnost (průměr ± 15 %), po deseti sníženích bude dosaženo dávky 0,492mg, kterou je obvyklemožné bezpečně vysadit (10). U senzitivních pacientů je možné dále pokračovat placebem, případně tobolkou s obsahem adjuvantních léčiv (16). Z Tab. č. 2 je patrné, že všechny připravené síly ve formě tvrdých želatino- vých tobolek v rozsahu 2,125 – 0,492mg diazepamu odpovídají limitům pro hmotnostní, resp. obsahovou stejnoměrnost. Hodnota procesního indexu způsobilosti Cpk, vypočtená jako rozdíl průměrné hodnoty souboru a de- klarované lékopisné meze, vydělený trojnásobkem směrodatné odchylky, určuje způsobilost procesu. Ve farmaceutickémprůmyslu se obvykle považuje hodnota Cpk ≥ 1 za vyhovující z hlediska Správné výrobní praxe pro jištění kvality pevných lékových forem (20). Zhlediska lékárenskéhoprovozu, pro který jsou závazné pouze lékopisné požadavky, všechny připravené šarže vyhověly lékopisným požadavkům na obsahovou a hmotností stejnoměrnost a na základě výpočtu hodnot Cpk byla doložena způsobilost procesu. Z hlediska lékárenského provozu, pro který jsou závazné pouze lékopisné požadavky, pak všechny síly se statistickou významností (CpK≥1) splňují dané limity. Lékopisné požadavky ovšem nebyly splněny při běžné přípravě tvrdých želatinových tobolek metodou mísení v porcelánové třence (13). Uvedených poznatků ohledně vlivu způsobu mísení na obsahovou stejnoměrnost je možné i obecněji využít například v nemocničních lékárnách při přípravě většího množství tobolek s nízkým obsahem růz- ných léčiv, kde při použití třenky nemusí být zajištěna produkce tobolek s vyhovujícím obsahem. Při použití vhodného plniva a kuchyňského mixéru s rychlým mísením lze očekávat rovnoměrnou distribuci léčivé látky v tobolkovině a opakovatelnost přípravy tobolek s ohledem na splnění lékopisných požadavků. Podrobnější informace o výběru plniva a času mísení je možné nalézt v literatuře (12). Závěr Magistraliter přípravou tvrdých želatinových tobolek se snižujícím se obsahem diazepamu vždy o 15 % až do koncentrace 0,5 mg, s případnou přísadou adjuvantních léčiv ve formě antipsychotik, antidepresiv, antikon- vulziv a betablokátorů, je možné podstatně zlepšit compliance pacienta při ambulantní detoxifikaci u lékových závislostí na benzodiazepinech a Z-hypnoticích. Tobolky během detoxifikace mají vždy stejný vzhled i tvar a pacient není vystaven stresu přechodem na diazepam, přísadou adjuvantních léčiv ani snižováním dávek. Při použití kuchyňského mixéru a vhodného plniva, v tomto případě bezvodého fosforečnanu vápena- tého, je možné získat tobolky s vyhovující obsahovou stejnoměrností. Při přípravě tobolek je nutné vycházet vždy z plniva s deklarovanou distribucí velikosti částic. V další léčbě je možné pokračovat placebem. V navazujícím výzkumu se zaměříme na možnost přípravy tvrdých tobolek z 1% triturátu diazepamu.