Psychiatrie pro praxi – 1/2019

www.psychiatriepropraxi.cz e21 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY PŘÍPRAVA TVRDÝCH ŽELATINOVÝCH TOBOLEK S KLESAJÍCÍM OBSAHEM DIAZEPAMU K LÉČBĚ ZÁVISLOSTI NA BENZODIAZEPINECH A Z-HYPNOTICÍCH PSYCHIATRIE PRO PRAXI obává se každého snížení dávky a zpravidla největším problémem je vysazení nízkých, zbytkových dávek (tzv. syndrom prázdné ruky). Vedle toho se mu jako komplikace mohou jevit i další doprovodná léčiva (15). Elegantní řešení proto může zajistit lékárník metodou přípravy tvrdých želatinových tobolek, které budou obsahovat jak původní léčivo, tak substituční diazepam, včetně případných adjuvantních léčiv. Tobolka s různým obsahem bude vypadat vždy stejně, pacient si nemusí být vědom přechodu na další léčivo, přísady adjuvantních léčiv ani postup- ného snižování dávky. Podstatným aspektem lékové formy bude dobrá obsahová stejnoměrnost, kterou zajišťuje uniformita enkapsulované tobolkoviny a hmotnostní stejnoměrnost lékové formy (16). K nalezení vyhovující obsahové stejnoměrnosti tobolkoviny byla expe- rimentálně zvolena řada plniv a vyzkoušena technologie mísení v třence a v kuchyňském mixéru při různých časech mísení. Postup mísení v třence nebyl blíže specifikován, aby odrážel běžný, empirický postup při magistraliter přípravě. Ke zlepšení hmotnostní stejnoměrnosti byla zvolena různá zhutnění tobolkoviny během enkapsulace. Celý design pokusu včetně výsledků byl publikován v časopise European Journal of Hospital Pharmacy, přičemž bylo zjištěno, že jako nejvýhodnější plnivo se jeví bezvodý fosforečnan vápenatý. Ten díky své vysoké hustotě a dobrým tokovým vlastnostem umožní rov- noměrnou distribuci léčivé látky v celém objemu tobolkoviny. Její zhutnění o 10%běhemplnění pak zlepší hmotnostní stejnoměrnost, která s obsahovou stejnoměrností úzce souvisí (12). Příprava a hodnocení lékové formy Jednotlivé síly tobolek uvedené v Tab. 1 byly připraveny smísením dia- zepamu (Dr. Kulich Pharma, Hradec Králové, Česká republika) a bezvodého fosforečnanu vápenatého (Di-Cafos A60, Chemische Fabrik Budenheim, Německo). Látky byly odváženy a míseny po dobu 30 sekund při rychlosti 400 otáček za minutu v kuchyňskémmixéru (Tefal Kaleo 676210, Francie). Jedna násada směsi činila 200,0 g tobolkoviny a k rozplnění 30 tobolek se jí odvážilo vždy 32,43 g. Každá násada obsahovala takové množství diaze- pamu, aby odpovídalo deklarovanému obsahu v jedné tobolce (viz Tab. 1). Tobolkovina byla poté rozplněna do želatinových tobolek o velikosti 0 (Dr Kulich Pharma, Česká republika) pomocí ručního strojku pro plnění třiceti tobolek (Heros, Olomouc, Česká republika). Velikost tobolek byla zvolena s ohledem na možnost enkapsulace dalších adjuvantních léčiv. Tobolky byly hodnoceny dle ČL 2017 na hmotnostní, resp. obsahovou stejnoměr- nost (čl. 2.9.5, resp. čl. 2.9.6). Výše uvedený postup byl vyhodnocen z celé řady pokusů jako nejvýhodnější (17) a metodika odběru a zpracování vzorků, včetně analytických metod a statistického zpracování, jsou detailně popsány v publikovaném článku (12). Výsledky a diskuze Pacienti, kteří jsou závislí na benzdodiazepinech a Z-hypnoticích, mo- hou konzumovat dávky ekvivalentní až stovkámmiligramů diazepamu (18). Vzhledem k dostupnosti tablet s obsahem 5mg diazepamu je do určité míry možné snižovat dávku počtem tablet. Samozřejmě i zde se, namísto konzumace řádově desítek tablet, jeví jako výhodné používat jedinou tvr- dou želatinou tobolku s vysokým obsahem diazepamu. U takovéto dávky navíc nebude problém s obsahovou stejnoměrností, protože ta se zhoršuje až se snižováním množství léčiva, které je nutné smísit před enkapsulací s plnivem (19). Problém nastane u nízkých dávek. Proto bylo jako počáteční dávka k přípravě tobolek zvoleno množství 2,125mg v jedné dávce, což